基因突变如何导致癌症

微卫星标记是我们染色体中DNA的重复片段。在正常的微卫星细胞中，DNA错配修复系统识别并修复DNA细胞复制过程中发生的突变。该系统的功能就像一个拼写检查器，纠正拼写错误。有缺陷的系统无法纠正这些“错误”。这会导致DNA损伤。

当突变修复系统失效时，细胞就会受损并发生突变，从而导致细胞无法控制地生长和肿瘤。微卫星肿瘤可分为三种类型:MSI-high (MSI-H)、MSI-low和微卫星稳定型。MSI-H肿瘤具有很高的不稳定性，这意味着这些肿瘤中的DNA具有高水平的突变。这些细胞突变会导致什么?你猜对了:癌症。

由此过程产生的肿瘤可能在整个身体中发现数百至数千次突变。例如，MSI-H肿瘤更常见于结肠，子宫内膜和胃肠癌中，但也可以在肺部，膀胱和泌尿道，皮肤，甲状腺，胰腺，乳腺癌，子宫，卵巢和宫颈癌中发现。

MSI筛选试验寻找正常组织和肿瘤组织之间DNA序列的变化，以确定是否存在大量的不稳定性。关于15%的结直肠癌MSI-H肿瘤呈阳性。导致这些错误的突变通常是偶然发生的，但有时这些肿瘤与一种被称为遗传的疾病有关林奇综合征。

如果你被怀疑患有林奇综合症，你的医生可能会收集你家族中有结肠癌和其他癌症的病史。一个免疫组织化学测试（IHC）可以确定肿瘤是否由遗传性林奇综合征引起，也称为非息肉病性结直肠癌。如果是阳性，你的家庭成员也有可能患有这种疾病。

一般来说，MSI-H型癌症被认为比其他类型的肿瘤侵袭性小MSI-H患者预后较好。然而，在MSI-H肿瘤中存在的突变可能会产生它们对某些化疗有抗药性。几项研究表明，MSI-H患者最享受单独的手术，而不是化疗和手术。此外，许多患者对免疫治疗的响应积极反应，因为MSI-H肿瘤引起了免疫系统的注意。

免疫系统使用T细胞来检测和对抗疾病——包括癌症。免疫系统使用特定的途径来控制T细胞。然而，一些MSI-H癌细胞能够通过控制免疫系统用来保护自己的路径来“隐藏”t细胞的攻击。

如果你在a显微镜下的MSI-H肿瘤你可能会看到大量的免疫细胞试图攻击肿瘤，但却无法完全发挥它们的作用。治疗的目标是在免疫细胞和一些癌细胞中找到一个细胞通路，这样免疫系统就可以对抗这些细胞。

了解患者癌症的MSI状态，包括是否存在MSI- h生物标记物，对于制定个体化治疗计划和帮助医生决定最佳行动方案是至关重要的。