湿式AMD治疗的未来和现状

在目前的抗vegf注射在美国被批准之前，眼科医生使用热激光治疗称为激光光凝术用于湿性AMD。但是，纽约大学朗格尼眼科中心视网膜服务部门主任、视网膜专家、医学博士肯尼斯·瓦尔德指出，这种方法并不是非常成功，尤其是对大量患者而言。他也是纽约大学格罗斯曼医学院眼科的教授。沃尔德博士说，在接受目前的治疗之前，湿性AMD患者的生活质量相对较差，很难看清面孔、读书或看电视。

2000年，一种疗法叫做光动力疗法(PDT)采用冷激光联合静脉注射药物来减缓湿性AMD的进展。PDT可以有效地提高视力(视力测量)，但由于抗vegf治疗的引入，它不再被认为是治疗的第一选择。首个被批准的抗VEGF注射剂是pegaptanib (Macugen)，它阻断了单一形式的VEGF。真正的突破出现在ranibizumab (Lucentis)的三期临床试验中，该试验首次显示，治疗后视力有所改善。另一种靶向治疗药物贝伐单抗(Avastin)也被发现可以阻止眼睛损伤血管的生长。瓦尔德博士说，贝伐单抗在2004年2月被批准用于抑制结直肠癌的血管生长，但在眼睛中注射贝伐单抗被认为“超出了标签”。

Pegaptanib是现在不常用了随着更多有效的药物进入市场治疗湿性AMD: aflibercept, brolucizumab, faricimab-svoa和ranibizumab。两个生物仿制药， ranibizumab-nuna和ranibizumab-eqrn也有。这些注射药物改善视力大约30%的人视力稳定，90%的人视力稳定。虽然这些药物是安全有效的，但它们也会在几周或几个月后逐渐消失，这取决于抗vegf药物和患者。

faricimab-svoa于2022年获批抗vegfVabysmo)，靶向并阻断促成湿性AMD的两种生长因子，Ang-2和VEGF-A。克利夫兰诊所科尔眼科研究所视网膜专家、Chaney家族眼科研究捐赠主席、俄亥俄州克利夫兰诊所勒纳医学院眼科教授Peter K. Kaiser医学博士解释说，这可能有助于提高耐久性。他说:“Vabysmo最多每16周服用一次，而目前抗vegf的剂量最多为12周。”“我们刚刚开始在世界各地使用它。但到目前为止，结果非常好。”

沃尔德博士说，通过改进所谓的“治疗和延长”策略来增加两次注射之间的时间，减轻抗vegf注射的治疗负担是治疗的一个主要目标。为此，一些医生可能会开处方初注射这种植入物于2021年获得批准，通过手术植入眼睛(隐藏在眼皮下)，并缓慢释放药物。每6个月补一次。他说，这种类型的输送系统的一个问题是可能产生更大的副作用。“虽然可以直接在人的眼睛里注射药物似乎令人难以置信，但抗vegf注射具有极高的安全边际。”

Kaiser博士说，虽然目前的湿式AMD治疗方案有助于改善结果，但未来的治疗方案可能会改变这种疾病的治疗模式，就像18年前抗vegf药物所做的那样。一种可能:基因疗法。目前，一种用于治疗湿性AMD的基因疗法是RGX-314。在治疗过程中，抗vegf基因通过视网膜下注射传递到眼睛。这种单基因治疗可能会“减少或消除频繁注射抗vegf的需要”公司官员．

凯泽博士说，治疗湿性黄斑变性的不同药物也可能是未来的选择。这些药物将以类似于抗vegf治疗的方式起作用，但将是长效药物(这意味着:更少去看医生打针)。其中一个正在调查中酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)．他说，TKIs已经被批准用于治疗癌症，包括肾细胞癌。他说:“在眼科，我们把它们放入一种聚合物中，这样它们就能在眼睛里释放六个多月。”“这将大大减轻治疗负担。”

对于湿性黄斑变性，有两种治疗方案已经被研究过，但(目前)还没有效果:药丸或眼药水。“它们似乎是治疗AMD的完美方法，”凯泽博士说。两者都有问题吗?首先,药。他解释说:“当你口服(药物)时，很难在眼睛内达到足够高的水平，而这正是我们需要药片的地方。”接下来，滴眼液。他说:“我们可以通过滴眼液获得比药丸更高的剂量。”但要达到足够高的水平来有效治疗这种疾病，迄今为止两种方法都没有成功。

放射治疗在过去被研究过，被认为是潜在有效的，因为湿性AMD有异常的细胞增殖和放射。”优先损害[分裂]细胞研究人员说。现在看来，它可能是抗vegf治疗的一种潜在有效的“辅助剂”——这意味着它可能会增强抗vegf的效果，但可能不会单独使用。凯泽博士说，时间会证明这种选择是否可行。他解释说:“到目前为止，结果表明你可以减少放射治疗的注射次数，但FDA还没有批准任何治疗湿性黄斑变性的方法。”“它仍在测试中。”

沃尔德博士说，最后，从最长远的可能性来看，对湿性黄斑变性的分子基础有了更好的了解，有一天可能有助于科学家们开发出一种从一开始就可以预防这种疾病的治疗方法。他说:“也许当病人50或60岁时，我们可以在营养或治疗上，在药物方面采取一些措施，以防止这种情况发生，或者我们可以确定那些有风险的人。”不过，那可能是遥远的未来，在那之前，与你的医生谈谈目前治疗和/或减缓湿性AMD进展的方法。