单、双、三联疗法:哪种治疗晚期前列腺癌最好?

前列腺癌是由雄激素(男性性激素)引起的，其中最丰富的是睾丸激素。大多数雄激素是在睾丸中产生的，尽管你的肾上腺甚至癌细胞也会产生少量的雄激素。为了减缓这种疾病，医生进行阉割——我们知道这听起来很糟糕，但继续读下去——以停止雄激素的产生。他们通过激素疗法、药物治疗或不太常见的手术切除睾丸来达到这个目的。“治疗的核心是抑制雄激素，”Manish A. Vira医学博士说，他是纽约新海德公园诺斯韦尔癌症研究所泌尿系统主任。

激素疗法对那些被癌症专家称为“激素敏感”的男性最有效，他们对药物或手术阉割反应良好。然而，随着病情的发展，激素疗法对大多数男性的效果越来越差。这一阶段被称为“去势抵抗性”前列腺癌，而且更难治疗。“(去势抵抗性前列腺癌)是一个非常困难的领域，”加州欧文市希望之城奥兰治县泌尿生殖医学肿瘤学医学主任Sandy Liu医学博士说。激素治疗的一个主要目标是尽可能长时间地防止癌症发展到那个地步。

激素疗法通常包括不同疗法的混合。它通常包括两种药物，称为a紧身上衣尽管最新的研究表明，三种药物的组合，或三个一组治疗的益处要大得多。医生很少使用一种药物策略单药治疗因为联合治疗通常效果更好。加州大学洛杉矶分校健康恩西诺癌症护理中心的医学肿瘤学家John Shen医学博士说，联合治疗“人们活得更长”，“几乎没有病人不应该考虑二次用药的情况。”然而，也有例外。

刘医生说:“我一般不会给特定的病人开单药治疗。”这个群体包括那些不想阉割的副作用她解释说，还有年龄较大、身体较弱、有其他健康问题的男性，这些健康问题可能会限制预期寿命，尤其是如果他们没有骨痛等晚期前列腺癌症状的话。在这种情况下，她经常开卡索得(比卡鲁胺)，这是一种被称为抗雄激素的药物，于20世纪90年代中期首次获批，可以防止睾丸激素与前列腺癌细胞结合，从而减缓疾病的发展。

维拉博士说，对更激进的激素疗法不耐受的男性可能会使用其他单一药物:吕普隆(leuprolide acetate)， Orgovyx (relugolix)，或同一类药物中的另一种药物，称为促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。这些药物会降低睾丸中睾酮的分泌量。然而，LHRH激动剂引起睾丸激素的初始峰值，需要预防。维拉博士说，在单独服用Lupron之前，先服用Casodex三到四周以阻断这种效应。他解释说:“如果你不这样做，癌症或疼痛的几率就会增加。”

在双重疗法中，最常见的方法是肿瘤学家开出两种药物:雄激素抑制疗法(ADT)药物，如Lupron，与化疗药物Taxotere(多西他赛)或一种更新、更有效的抗雄激素:Erleada(阿帕鲁胺)、Nubeqa(达鲁他胺)、Xtandi (enzalutamide)和Zytiga(阿比妥龙)。Zytiga在睾丸外阻断睾酮的产生，而其他药物则阻止睾酮与雄激素受体蛋白质结合，否则会刺激前列腺癌的生长。Vira博士说:“对于大多数新诊断的转移性前列腺癌患者，使用Lupron和[抗雄激素]或化疗是标准的。”

医生如何决定是否在ADT中加入化疗或抗雄激素治疗?“这个问题没有正确或错误的答案，”刘博士说，“因为这两种方法都被证明对整体生存有好处。”然而，她继续说，一些男性可能在化疗中表现更好，比如那些肿瘤较大或癌症已经扩散到全身更多部位的人。维拉医生说，一些男性非常不愿意开始化疗，因为它副作用包括脱发、口腔溃疡、恶心和呕吐等等。他补充说，新型抗雄激素的耐受性要好得多。

治疗的一个重大转变是在疾病早期使用新型抗雄激素等药物。维拉博士说，它们曾经只被批准用于那些对标准激素疗法停止反应的前列腺癌患者。在过去的几年里，研究表明，这些药物在早期与ADT联合使用时非常有效。维拉博士说:“一直存在的争论之一是药物的正确顺序。”在癌症对去势产生耐药性之前使用这些药物是一个受欢迎的发展，刘博士说:“我们正在用这些新的治疗方案推动生存。”

双重疗法是目前的标准疗法，但也有一种新疗法:三重疗法。FDA最近批准了三种药物的组合，一种是ADT药物，如Lupron，化疗药物Taxotere，以及最新的抗雄激素药物Nubeqa (darolutamide)，此前2022年的一项研究发现三联疗法显著提高了生存率与双重疗法相比。沈博士说，Zytiga在三胞胎治疗方面也显示出了前景。他指出了2022年的一项研究《柳叶刀》．研究人员发现Zytiga联合ADT和化疗与单剂量和双剂量治疗相比，可以减缓前列腺癌并延长生存期。

沈医生的回答是肯定的，不过他补充说，这并不一定适用于每个病人。刘博士对此表示赞同。她说:“我们没有生物标记来判断谁受益更多。”但在实践中，她接受了这种策略。她说:“一般来说，对于我所有新诊断的转移性激素敏感患者，我现在都会开出三联疗法。”随着对新疗法和联合疗法的研究继续进行，专家们预计新的选择、新的策略将会出现。“沙子一直在变化，”维拉博士说。

沈博士提出了一个警告:来自医疗保健声明的数据显示，尽管双重和三联疗法已被证明在延长生命方面取得了成功，但许多医生还没有接受这种疗法。他说:“与单独的ADT相比，泌尿科医生甚至医学肿瘤科医生在提供双重治疗方面都落后了。”如果你的医生给你提供单一疗法，你可能会考虑在其他地方治疗。沈医生说:“我建议你多咨询一下。”“最终，患者必须对治疗建议感到满意。”