让我们谈谈转甲状腺素心脏淀粉样变性(attrm)

如果你或如果你所爱的人被诊断出患有转甲状腺素心脏淀粉样变(attrc - cm)，你可能会有很多问题和担忧。这是一种心脏的慢性疾病，随着时间的推移会变得更糟，因为它会让你的心脏越来越难以工作，有时会导致充血性心力衰竭。直到几年前，还没有治疗方法，但在2019年，一种新的fda批准的药物改变了这种情况。我们与专家讨论了这种疾病，如何及早识别它，以及一种突破性的药物如何给被诊断为attri - cm的人带来了新的希望。

转体基因心脏淀粉样变

我们的专业小组

我们采访了一些国内顶尖的atr - cm专家，为您带来尽可能最新的信息。

Shahid Qamar,医学博士

心脏病专家

奥兰多健康心血管研究所

奥兰多,佛罗里达

丹尼斯·芬基尔斯坦医学博士。

心脏科医生，心脏科副主任

勒诺克斯山医院

纽约,纽约

Michael Goyfman医学博士，公共卫生硕士

临床心脏病学主任

长岛犹太森林山

纽约皇后区

什么是转甲状腺素心脏淀粉样变性?

很拗口，不是吗?我们把它简化为attrm。是的，我们知道这个缩写词并不完全同步。但一旦我们深入研究这种疾病的细节，你就会明白为什么这个缩写实际上做是有意义的。

淀粉样变这种疾病名称的最后一个词，是一个总称，指的是你身体中的某些蛋白质改变形状，然后引发麻烦。通常,蛋白质不变形——它们完成它们的工作，然后被尿液等废物排出体外。然后在一个持续的循环中，它们被新的蛋白质取代。

然而，在淀粉样变中，引起问题的蛋白质会错误折叠并聚集在一起形成淀粉样蛋白沉积(ATTR-CM中的“A”)，也被称为纤维．原纤维，你的身体不能分解，附着在各种器官的组织和你体内的其他地方。一旦到了那里，这些沉积物会使你身体受影响的部位难以正常工作。

有不同类型的淀粉样变，涉及许多不同的蛋白质。并不是所有这些都会影响你的心脏。淀粉样变可以发生在你的大脑、肾脏、神经系统和身体的其他部位。

ATTR-CM,具体地说,是一个心脏状况。这里，有问题的蛋白质是转甲状腺素（ATTR-CM中的“TTR”）。肝脏产生TTR，一种帮助维生素a的蛋白质，维生素a支持免疫系统、视力和生殖，甲状腺激素甲状腺素在血液中循环。甲状腺素有助于调节你的新陈代谢、心脏、消化和其他重要的身体功能。每个TTR蛋白由四个较小的部分或亚单位组成。由于一些并不总是很清楚的原因，TTR可能变得不稳定，改变形状，甚至断裂。

这些部分随后聚集在一起，在你的心中形成原纤维，随着时间积累，造成伤害。当这种积聚发生时，它会导致心肌病（ATTR-CM中的“CM”），这是一种心肌疾病。蛋白质积累越多，心脏就变得越僵硬。这会使你的心脏更难得到适当的放松，这会给你带来很多其他问题。

ATTR原纤维也可以积聚在你的脊柱和手腕。脊柱积聚导致椎管狭窄，椎管内的空间变窄。这通常会导致背部和颈部疼痛、麻木、刺痛和无力。锻炼也可以针对你手腕的一个叫做腕管的部位。这会导致刺痛、麻木和虚弱。这些是attri - cm的重要因素，因为腕管综合征和椎管狭窄的症状可能是attri - cm的早期体征。

谁ATTR-CM ?

不可能知道有多少人有attrc - cm。这种病过去被认为是非常罕见的，但近年来诊断的进步，以及医生们越来越多的意识表明，这种病可能比之前认为的要普遍得多。

根据美国心脏协会(AHA) 2020年的一份科学声明，估计13%至17%的美国舒张性心力衰竭患者(心力衰竭的最常见形式)患有attri - cm。(约42.5万人。)这种类型的心力衰竭会逐渐降低心脏左下腔或左心室的供血能力。

在试图估计患有attri - cm的患者数量时，一个复杂的因素是:这种疾病并不总是会引起严重的症状，比如伴随心力衰竭的症状(我们将在下面描述)，如果没有明显的症状表明有问题需要去看医生，这种疾病的轻度患者被诊断出来的可能性要小得多。因此，在了解更多信息之前，不可能说这可能会影响多少人，甚至是哪些人群。如果不加以治疗，大多数被诊断为attri - cm的人(只有在这种疾病已经造成不能再忽视的症状之后)的寿命不到四年。那些患有这种疾病但没有症状的人通常死于不相关的原因。

ATTR-CM如何影响你的心脏？

记住,你的心脏是一个泵，保持富氧血液在全身循环。在一个健康的心脏中，血液以一种协调的方式流经心脏的上心房和下心室。当心脏跳动时，你的心室会放松以充满血液，然后收缩将血液泵到下一个心室或流出心脏。当你的心脏不能完全放松时，就会导致血液回流到肺部，导致呼吸短促。如果不加以控制，就会导致充血性心力衰竭．

淀粉样蛋白积聚也可能导致心脏传导障碍。这会干扰你的心电系统发出的信号，而你的心电系统控制着你的心跳，并使你的心室以协调的方式跳动。换句话说，你的心脏的上腔和下腔之间开始出现沟通障碍。结果:心律失常，或不稳定的心跳。这些可能很危险，甚至是致命的。可能发生的一种心律失常是心房纤颤，这可能导致中风如果处理不当。心律失常在所谓的野生型ATTR-CM我们稍后将详细介绍它的外貌;事实上，根据2019年的一项综述，几乎所有这种类型的人在疾病的某个时候都会发生某种类型的心律失常美国心脏病学会杂志．

ATTR-CM的原因和类型

这种情况的原因通常取决于您有哪两种类型的ATTR-CM。

遗传ATTR-CM(家族)

对于大约三分之一的ATTR-CM患者来说，该疾病是由参与TTR产生的基因突变引起的。哪个基因？这部分取决于你住在哪里。在美国，到目前为止，与ATTR-CM相关的最常见突变是Val122Ile，其次是Thr60Ala和Val30Met。在美国总共鉴定出34种突变。大多数Val122Ile突变的人是非洲人后裔。在美国，大约每30个黑人中就有一个有这种突变，尽管有这种突变并不意味着ATTR-CM会出现在你的未来。据估计，每五名Val22Ile突变的人中就有一人会患上这种疾病。

野生型ATTR-CM

大约有两倍的人患有这种类型的attri - cm，这种疾病在没有基因突变的人身上发生，而基因突变会增加他们患病的几率。没有人知道为什么会这样。

ATTR-CM的危险因素

不幸的是，你无法预防这种情况的最大风险因素，因为生物学的某些方面是先天形成的，我们谁也不能延缓岁月的脚步。许多专家强调，非遗传相关的attrc - cm的病因仍不清楚。这里有一些风险因素五月扮演一个角色:

年龄

这种疾病，包括遗传性和野生型，在60岁以上的人群中更为常见。人们患上这种病的平均年龄是74岁。

出生的男性

高达90%的野生型attrc - cm患者是男性。为什么会这样仍然是个大问号。一般来说，女性比男性更少被诊断和治疗心脏病，所以医生可能不会像他们应该的那样去寻找女性的心脏病。另一种可能的解释是:女性较高水平的性激素雌激素可能提供了某种预防疾病的保护。然而，在2020年发表的一篇关于attrc - cm过去研究的综述心力衰竭回顾发现太少的证据无法得出任何结论，说明为什么很少有女性获得ATTR-CM。

ATTR-CM症状

attro - cm经常移动得很慢。它可能需要数年的时间才能发展到出现症状并寻求诊断的程度。涉及心脏的症状很少是你可能患有attri - cm的第一个迹象。相反，当你处于这种情况的早期阶段时，你更有可能出现与心脏无关的常见症状，如上文提到的腕管综合症和背痛。

以下是一些你可能患有attri - cm的额外警告信号:

自主神经病变

这意味着你的神经系统的某些部分出现了问题，这些神经系统在幕后发挥作用，控制着你的心率、血压、性欲和出汗等。症状包括头晕、头昏和昏厥。

随着病情的恶化，你的心脏将开始僵硬，变得越来越不能放松。这会降低血液泵的效率。结果是：充血性心力衰竭。您将经历的主要症状有：

• 头晕、眩晕和昏厥。这些症状是由调节心跳的心电系统出现问题引起的。

• 呼吸急促(呼吸困难)。当液体回流到肺部时，呼吸会变得更加困难。

• 肿胀（水肿）。液体不仅会积聚在肺部它也会在你身体的其他部位堆积，特别是你的脚和腿，可能还有你的腹部。

运动不耐受

你的身体得不到所需的氧气，因为你的心脏无法再泵送足够数量的富氧血液。正常的体力活动会让你感到额外的负担，让你感到疲劳和虚弱。

周围神经病变

另一个可能的早期症状是周围神经病变，纤维在你的神经上聚集，导致刺痛和麻木，通常发生在手指和脚趾。不幸的是，这是糖尿病的一种常见症状，因此医生最初可能认为这就是原因，特别是如果你已经被诊断出患有这种疾病。

破裂的肱二头肌肌腱

这种肌肉撕裂在健康人身上很少见。年龄在56岁至74岁之间的人群中，只有不到1 / 1000的人有这样的机会。然而，发表在日本汽车制造商协会2017年的一项研究显示，三分之一的野生型attri - cm患者报告有这样的破裂或撕裂。为什么会发生这种情况还不确定，但可能是由于肌肉上的淀粉样蛋白堆积。记住:这些不是正常蛋白质的堆积，而是有害的错误折叠蛋白质。

ATTR-CM诊断

近年来，新技术的发展使诊断更容易。这是个好消息，因为早期诊断意味着早期治疗，这是最有效的。虽然它曾经需要移除少量的心脏组织进行实验室分析——这是一种被称为活组织检查的侵入性程序——但医生现在通常可以通过非侵入性成像测试来确诊attri - cm。然而，attri - cm还没有出现在大多数医生的雷达上，因为它并不常见，而且它与其他疾病相似。通常需要几年的时间才能做出正确的诊断。

用于诊断attrm的工具包括:

血液测试

一旦你被诊断为attrc - cm，就会进行血液测试，以确定你是野生型还是遗传性attrc - cm。如果是后者，亲密的家庭成员，比如你的父母、兄弟姐妹和孩子，有50%的几率携带导致你疾病的基因突变。应该对他们进行筛选。你的医生可能会推荐一个遗传顾问，他可以给你建议。

心脏磁共振(CMR)成像

这将创建照片将帮助医生决定是否改变你的心,如你的左心室增厚或扩大你的心脏的心房,或心房,造成ATTR-CM而不是其他一些条件的心力衰竭症状的原因。例如,高血压可能会导致心力衰竭，因为它会使你的心脏工作比它应该做的更辛苦，这会导致你的心脏随着时间的推移变得更大和僵硬。

心脏PYP(焦磷酸盐)扫描

你的医生会向你的手臂注射少量放射性焦磷酸盐，称为Tc99m，或锝。在一个小时左右的过程中，PYP将到达你的心脏。如果你的心脏中有淀粉样蛋白，放射性物质会在那里聚集，并“点亮”电脑屏幕，你的医生将能够用SPECT/CT设备查看这个过程。

超声心动图

它使用超声波来生成你的心脏图像，这样你的医生就可以确定你的心脏是否变厚和变硬了。就其本身而言，它不能确定淀粉样蛋白的堆积是罪魁祸首，所以你的医生可能会用软件分析图像，允许所谓的应变成像。这可以让你的医生更好地评估你的心脏肌肉的功能，并发现由淀粉样蛋白堆积引起的畸形。

心电图(心电图)

这可以测试心脏的电功能，并可以识别ATTR-CM的典型问题，例如心脏上下心室之间的电信号延迟，这种情况称为房室传导阻滞。

心脏活组织检查

现在很少做这些检查，但如果你的其他检查不确定，你的医生可能会给你开一个。在这里，一根叫做导管的细管子插入你脖子或腿上的静脉。从那里，它会穿过你的心脏。一种被称为活组织切片机的小钳将采集几个非常小的组织样本，用于实验室分析。

治疗ATTR-CM

直到最近——我们说的是几年前——还没有针对attri - cm的治疗方法。医生唯一能做的就是试着缓解症状。但在2019年，美国食品和药物管理局批准了首个用于attrc - cm的药物:Vyndamax (tafamidis)．这种药物，以胶囊形式每天服用一次，被称为ATTR稳定剂。它的作用是防止TTR蛋白分裂和形成原纤维。这大大减缓了疾病的发展。还有一种每天一次，四粒胶囊的养生法叫做Vyndaqel，但这两种药物是等效的。

在2018年发表于新英格兰医学杂志在美国，研究人员发现他法米迪有几个好处。在30个月的研究过程中，服用该药的人死亡的可能性降低了30%，住院的可能性降低了32%。在六分钟的步行测试中，他们可以走得更远，这是一个很好的指标，表明药物帮助提高了他们的运动耐受力。事实上，他们总体上比研究中服用安慰剂的人更健康。

Vyndamax有一个显著的缺点：成本高。目前，它的标价约为每年225000美元。这使它成为美国有史以来最昂贵的心脏病药物，而保险应该包括它，这将取决于你的保单。自付费用每年可能会让你损失数千美元。美国心脏协会估计，拥有医疗保险D部分处方药保险的人每年必须支付近18000美元。

虽然药物减缓了病情，但它并不能治愈或逆转它，这意味着你的心脏已经积聚了任何东西，以及积聚的症状。这使得对attri - cm的早期诊断尤为重要，这样你就可以在造成严重损害之前开始治疗。

附加的ATTR-CM处理

以下干预措施可能有助于缓解这种疾病的症状:

抗凝剂

这些药物有助于防止危险的血凝块，如果你的attrc - cm导致你患上房颤，就会形成危险的血凝块。这些药物包括可注射抗凝剂香豆素(华法林)，以及口服抗凝剂如Eliquis(阿哌沙班)和Xarelto(利伐沙班)。

那儿

如果您的ATTR-CM导致心律失常，这些药物有助于保持您的心跳稳定和规律。胺碘酮以Nexterone、Pacerone和Cordarone品牌出售，被美国心脏协会视为“首选代理商”。

循环利尿剂

这有助于减少肺部和身体其他地方的液体积聚，让你更容易呼吸，同时也减少肿胀。这类药物包括氨美定(托尔米特)和Bumex(布美他尼)。

心脏起搏器

这些可植入设备可以检测到危险的心律，并在心电系统无法正常工作时帮助调节心跳。

患有attro - cm的人的生活是什么样的?

这里不能轻手轻脚:这很有挑战性。随着病情的发展，呼吸短促和疲劳等症状会恶化，这些症状会变得更加难以控制。然而，你可以通过吃低钠饮食来让自己感觉更好。通过将盐保持在最低水平，你可以防止一些液体积聚，这通常发生在心力衰竭时。定期锻炼也有帮助。有氧运动，如散步和骑自行车，可以增强你的心脏，帮助你的身体更有效地利用氧气。此外，锻炼可以提高你的能量水平，对抗心力衰竭带来的疲劳。

还有希望。ATTR-CM近年来受到越来越多的研究兴趣。随着医生对它的了解越来越多，他们可能会更早地发现它，这样你就可以开始治疗，帮助减缓疾病的发展。同时，其他药物目前正在测试ATTR-CM，因此新的治疗方法可能正在进行中。例如，最近的研究表明，基因编辑技术可以提供一种有效的手段来对抗这种疾病。

请记住，心脏病影响的不仅仅是你的身体。它对你的思想也有很大的影响。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，焦虑、抑郁和慢性压力在心力衰竭患者中很常见。通过寻求咨询和加入支持小组来帮助自己，比如淀粉样变支持团体，在那里你可以与其他拥有attrc - cm的人联系。美国心脏协会还提供支持团体在这里．

满足我们的作家

马特·麦克米伦

Matt McMillen自2002年以来一直是一名自由职业健康记者。在那段时间里，他写了从针灸到寨卡病毒的所有东西。他报道突发的医学新闻和最新的医学研究，介绍名人，和工艺品容易消化的医疗条件概述。他的作品在网上和印刷版上都有华盛顿邮报，WebMD杂志，糖尿病的预测，AARP,和其他地方。