让我们谈谈Transthyretin心脏淀粉样症（attr-cm）

如果你或如果你所爱的人被诊断出患有转甲状腺素心脏淀粉样变(attrc - cm)，你可能会有很多问题和担忧。这是一种心脏的慢性疾病，随着时间的推移会变得更糟，因为它会让你的心脏越来越难以工作，有时会导致充血性心力衰竭。直到几年前，还没有治疗方法，但在2019年，一种新的fda批准的药物改变了这种情况。我们与专家讨论了这种疾病，如何及早识别它，以及一种突破性的药物如何给被诊断为attri - cm的人带来了新的希望。

转体基因心脏淀粉样变

我们的专业小组

我们访问了ATTR-CM的一些国家顶级专家，为您提供最新的信息。

Shahid Qamar,医学博士

心脏病专家

奥兰多健康心脏和血管研究所

奥兰多,佛罗里达

丹尼斯·Finkielstein医学博士

心脏科医生，心脏科副主任

Lenox Hill医院

纽约州纽约市

迈克尔·戈夫曼医学博士，英里/小时

临床心脏病学主任

长岛犹太森林山

纽约皇后区

什么是转甲状腺素心脏淀粉样变性？

很拗口，不是吗?我们把它简化为attrm。是的，我们知道这个缩写词并不完全同步。但一旦我们深入研究这种疾病的细节，你就会明白为什么这个缩写实际上做是有意义的。

淀粉样变这种疾病名称的最后一个词，是一个总称，指的是你身体中的某些蛋白质改变形状，然后引发麻烦。通常,蛋白质不形状转移 - 他们的工作，用浪费冲洗，如尿液。然后它们在持续的循环中被新蛋白质所取代。

然而，在淀粉样变中，引起问题的蛋白质会错误折叠并聚集在一起形成淀粉样沉积（ATTR-CM中的“A”），也称为原纤维。原纤维，你的身体不能分解，粘附在各种器官的组织和体内其他地方。一旦到达那里，这些沉积物会使你身体受影响的部位更难正常运作。

淀粉样变有不同的类型，涉及许多不同的蛋白质。并不是所有的都影响你的心脏。淀粉样变可以发生在你的大脑、肾脏、神经系统和身体的其他部位。

ATTR-CM,具体地说,是心脏条件。在这里，有问题的蛋白质是转体基因(ATTR-CM中的“TTR”)。肝脏会产生TTR，这是一种有助于维生素a的蛋白质，维生素a支持你的免疫系统、视力和生殖，以及甲状腺激素甲状腺素在你的血液中循环。甲状腺素有助于调节新陈代谢、心脏、消化和其他重要的身体功能。每个TTR蛋白质由四个更小的部分或亚基组成。由于某些原因，TTR可能变得不稳定，改变形状，并分裂。

那些部分然后聚集在一起形成你心中的原纤维，随着时间的推移积累，造成伤害。当发生这种累积时，它会导致心肌病(ATTR-CM中的“CM”)，是一种心肌疾病。蛋白质积累越多，心脏就会变得越硬。这就使得你的心脏很难得到适当的放松，这就导致了一系列的其他问题。

ATTR原纤维也可以积聚在你的脊柱和手腕。脊柱积聚导致椎管狭窄，椎管内的空间变窄。这通常会导致背部和颈部疼痛、麻木、刺痛和无力。锻炼也可以针对你手腕的一个叫做腕管的部位。这会导致刺痛、麻木和虚弱。这些是attri - cm的重要因素，因为腕管综合征和椎管狭窄的症状可能是attri - cm的早期体征。

谁得到ATTR-CM？

这是不可能说有多少人有attr-cm。它曾经被认为是相当罕见的，但近年来诊断的进步，以及增加医生的意识，揭示它可能比以前想象的更常见。

根据美国心脏协会（AHA）的2020年科学陈述，估计在美国的13％至17％的人中有舒张心衰竭，最常见的心力衰竭形式，具有attr-cm。（这是约425,000人。）这种心力衰竭逐渐降低了心脏左下室或左心室的血液泵送能力。

在试图估计患有attri - cm的患者数量时，一个复杂的因素是:这种疾病并不总是会引起严重的症状，比如伴随心力衰竭的症状(我们将在下面描述)，如果没有明显的症状表明有问题需要去看医生，这种疾病的轻度患者被诊断出来的可能性要小得多。因此，在了解更多信息之前，不可能说这可能会影响多少人，甚至是哪些人群。如果不加以治疗，大多数被诊断为attri - cm的人(只有在这种疾病已经造成不能再忽视的症状之后)的寿命不到四年。那些患有这种疾病但没有症状的人通常死于不相关的原因。

attrc - cm如何影响你的心脏?

记住，你的心脏是一个泵，保持富氧血液在全身循环。在一个健康的心脏中，血液以一种协调的方式流经心脏的上心房和下心室。当心脏跳动时，你的心室会放松以充满血液，然后收缩将血液泵到下一个心室或流出心脏。当你的心脏不能完全放松时，就会导致血液回流到肺部，导致呼吸短促。如果不加以控制，就会导致充血性心力衰竭。

淀粉样蛋白堆积也可能导致心脏传导障碍。这会干扰心脏电气系统发送的信号，该系统控制你的心跳并使你的心室以协调的方式运转。换言之，你的心脏的上腔和下腔开始相互沟通出现问题。结果是：心律失常，或不稳定的心跳。这些可能很危险，甚至是致命的。可能发生的一种心律失常是心房纤颤，这可能导致中风如果处理不当。心律失常在所谓的野生型ATTR-CM，我们将很快详细介绍其方面；事实上，根据2019年的一项研究，几乎所有患有这种类型心律失常的人在疾病的某个阶段都会出现某种类型的心律失常美国心脏病学院杂志。

ATTR-CM的原因和类型

这种情况的原因通常取决于你有两种类型的attri - cm。

遗传ATTR-CM(家族)

对于大约三分之一的attri - cm患者来说，这种疾病是由与TTR产生有关的基因突变引起的。哪些基因?这部分取决于你住在哪里。在美国，到目前为止，与attrc - cm相关的最常见突变是Val122Ile，其次是Thr60Ala和Val30Met。在美国，总共发现了34种突变。大多数Val122Ile突变的人都有非洲血统。在美国，大约每30个黑人中就有一个有这种突变，尽管有这种突变并不能保证你将来就会有attrc - cm。据估计，五分之一的Val22Ile突变患者会患上这种疾病。

野生型ATTR-CM

大约有两倍的人患有这种类型的attri - cm，这种疾病在没有基因突变的人身上发生，而基因突变会增加他们患病的几率。没有人知道为什么会这样。

attr-cm的风险因素

不幸的是，你无法预防这种情况的最大风险因素，因为生物学的某些方面是先天形成的，我们谁也不能延缓岁月的脚步。许多专家强调，非遗传相关的attrc - cm的病因仍不清楚。这里有一些风险因素可能发挥作用：

年龄

这种疾病，包括遗传性和野生型，在60岁以上的人群中更为常见。人们患上这种病的平均年龄是74岁。

出生的男性

高达90%的被诊断为野生型ATTR-CM的患者是男性。为什么仍然是一个大问号。一般来说，女性心脏病的诊断和治疗往往比男性少，因此医生可能没有尽可能多地在女性身上寻找心脏病。另一个可能的解释是：女性体内较高水平的性激素雌激素可能会提供一些预防疾病的保护。然而，一份关于ATTR-CM过去研究的2020年回顾发表在心力衰竭的评论该研究发现，很少有证据可以得出任何结论，说明为什么越来越少的女性患有attri - cm。

ATTR-CM症状

attro - cm经常移动得很慢。它可能需要数年的时间才能发展到出现症状并寻求诊断的程度。涉及心脏的症状很少是你可能患有attri - cm的第一个迹象。相反，当你处于这种情况的早期阶段时，你更有可能出现与心脏无关的常见症状，如上文提到的腕管综合症和背痛。

以下是您可能拥有attr-cm的一些额外警告标志：

自主神经病变

这意味着你的某些神经系统在幕后活动并控制心率、血压、性欲和出汗等方面存在问题。症状包括头晕、头晕和晕厥。

随着心脏积聚的恶化，你的心脏将开始僵硬，变得难以放松。这将使它不能有效地泵血。结果就是充血性心力衰竭。您将会遇到的主要症状是:

• 头晕、眩晕和昏厥。这些症状是由心脏电气系统问题引起的，这是调节您的心跳。

• 呼吸急促（呼吸困难）。当液体回流到肺部时，呼吸会变得更加困难。

• 肿胀(水肿)。液体不仅仅在你的肺部积聚。它也会在你身体的其他部位堆积，特别是你的脚和腿，可能还有你的腹部。

运动不耐受

你的身体不能得到它需要的氧气，因为你的心脏不能再泵出足够量的富氧血液。正常的体力活动会变得格外费力，让你感到疲劳和虚弱。

外周神经病变

另一个可能的早期症状是周围神经病变，神经原纤维聚集，导致刺痛和麻木，通常发生在手指和脚趾。不幸的是，这是糖尿病的常见症状，所以医生最初可能会认为这是病因，尤其是如果你已经被诊断出患有糖尿病。

肱二头肌肌腱断裂

这种肌肉撕裂在健康人中很少见。年龄在56岁到74岁之间的人中只有不到千分之一的人得到了这种药物。然而，这项研究发表在《美国医学会杂志》2017年揭示了三分之一的伴有野生型attr-cm的患者，报告具有如此破裂或撕裂。为什么这种情况仍然是不确定的，但它可能是由于肌肉上的淀粉样蛋白累积。记住：这些不是正常蛋白质的累积，而是有害错误的蛋白质。

ATTR-CM诊断

近年来，新技术的发展使诊断更容易。这是个好消息，因为早期诊断意味着早期治疗，这是最有效的。虽然它曾经需要移除少量的心脏组织进行实验室分析——这是一种被称为活组织检查的侵入性程序——但医生现在通常可以通过非侵入性成像测试来确诊attri - cm。然而，attri - cm还没有出现在大多数医生的雷达上，因为它并不常见，而且它与其他疾病相似。通常需要几年的时间才能做出正确的诊断。

用于诊断attr-cm的工具包括：

验血

一旦你被诊断为attrc - cm，就会进行血液测试，以确定你是野生型还是遗传性attrc - cm。如果是后者，亲密的家庭成员，比如你的父母、兄弟姐妹和孩子，有50%的几率携带导致你疾病的基因突变。应该对他们进行筛选。你的医生可能会推荐一个遗传顾问，他可以给你建议。

心脏磁共振(CMR)成像

这将创建照片将帮助医生决定是否改变你的心,如你的左心室增厚或扩大你的心脏的心房,或心房,造成ATTR-CM而不是其他一些条件的心力衰竭症状的原因。例如,高血压可以导致心力衰竭，因为它使你的心脏努力努力，这会导致你的心脏扩大和随着时间的推移而变硬。

心脏PYP(焦磷酸盐)扫描

你的医生会向你的手臂注射非常少量的放射性焦磷酸盐，叫做Tc99m，或锝。在一个小时左右的过程中，PYP将到达你的心脏。如果你的心脏里有淀粉样蛋白，放射性物质就会聚集在那里，“点亮”电脑屏幕，你的医生就可以用SPECT/CT设备查看这个过程。

超声心动图

它使用超声波来生成你的心脏图像，这样你的医生就可以确定你的心脏是否变厚和变硬了。就其本身而言，它不能确定淀粉样蛋白的堆积是罪魁祸首，所以你的医生可能会用软件分析图像，允许所谓的应变成像。这可以让你的医生更好地评估你的心脏肌肉的功能，并发现由淀粉样蛋白堆积引起的畸形。

心电图(心电图)

这可以测试你的心电功能，并可以识别attri - cm的典型问题，比如心脏上下心室之间的延迟电信号，这种情况被称为房室传导阻滞。

心脏活组织检查

今天很少做这些检查，但是如果你的其他检查没有结果，你的医生可能会要求做一次。在这里，一个称为导管的小细管被插入颈部或腿部的静脉中。从那里，它穿入你的心。一种叫做bioptome的小钳子将采集一些非常小的组织样本进行实验室分析。

ATTR-CM的治疗

直到最近 - 我们正在谈论几年前 - attr-cm没有治疗。医生唯一可以做的是试图缓解症状。但是，在2019年，美国食品和药物管理局批准了第一批attr-cm的药物：Vyndamax（Tafamidis）。这种药物在胶囊形式每天服用一次，称为attr稳定剂。其工作是防止TTR蛋白分开并形成原纤维。这显着减缓了这种疾病。每天也有一次，四胶囊方案叫做Vyndaqel，但这两种药物是等效的。

在2018年的研究中发表新英格兰医学杂志在美国，研究人员发现他法米迪有几个好处。在30个月的研究过程中，服用该药的人死亡的可能性降低了30%，住院的可能性降低了32%。在六分钟的步行测试中，他们可以走得更远，这是一个很好的指标，表明药物帮助提高了他们的运动耐受力。事实上，他们总体上比研究中服用安慰剂的人更健康。

Vyndamax有一个明显的缺点:它的成本。目前，它的价格约为每年22.5万美元。这使得它成为美国有史以来最昂贵的心脏药物。虽然保险应该包括它，但这将取决于你的政策。自付费用每年可能会让你花费数千美元。美国心脏协会估计，拥有医疗保险第四部分处方药保险的人每年将不得不支付近1.8万美元。

虽然这种药物可以减缓疾病的发展，但它不能治愈或逆转疾病，这意味着你的心脏已经出现了任何积垢，以及积垢的症状。这使得ATTR-CM的早期诊断尤为重要，这样你就可以在严重损伤发生之前开始治疗。

attr-cm的额外治疗方法

以下干预措施可能有助于缓解该疾病的症状：

抗凝血剂

这些药物有助于防止危险的血凝块，如果你的attrc - cm导致你患上房颤，就会形成危险的血凝块。这些药物包括可注射抗凝剂香豆素(华法林)，以及口服抗凝剂如Eliquis(阿哌沙班)和Xarelto(利伐沙班)。

抗真节性

这些药物有助于保持你的心跳稳定和有规律，如果你的attrc - cm导致心律失常。胺碘酮以Nexterone、Pacerone和Cordarone的品牌出售，被美国心脏协会认为是“首选代理商”。

循环利尿剂

这有助于减少肺部和身体其他地方的液体积聚，让你更容易呼吸，同时也减少肿胀。这类药物包括氨美定(托尔米特)和Bumex(布美他尼)。

起搏器

这些可植入设备可以检测到危险的心律，并在心电系统无法正常工作时帮助调节心跳。

ATTR-CM患者的生活怎么样？

这里没有软踩踏：它可能是挑战性的。随着疾病的进展，症状像呼吸急促和疲劳恶化，它可能变得更加困难地管理这些症状。然而，通过吃低钠饮食，您可以帮助自己感觉更好。通过将盐保持为最小，您可以防止某些液体累积，通常会在您进行心力衰竭时发生。经常锻炼也可以提供帮助。有氧锻炼，如步行和骑自行车，加强你的心脏，帮助你的身体更有效地使用氧气。此外，练习促进了您的能量水平，这使得往往具有心力衰竭的疲劳。

还是有希望的。近年来，attrc - cm得到了越来越多的研究兴趣。随着医生对它了解的更多，他们可能会更早地识别它，所以你可以开始治疗，这将有助于减缓疾病。与此同时，其他药物目前正在测试attrc - cm，所以新的治疗方法可能会出现。例如，最近的研究表明，基因编辑技术可能会提供一种对抗疾病的有效手段。

请记住，心脏病影响的不仅仅是你的身体。它对你的思想也有很大的影响。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，焦虑、抑郁和慢性压力在心力衰竭患者中很常见。通过寻求咨询和加入支持小组来帮助自己，比如淀粉样蛋白化支持组，在那里你可以与其他拥有attrc - cm的人联系。美国心脏协会还提供支持团体在这里。

迎接我们的作家

马特·麦克米伦

Matt McMillen自2002年以来一直是一名自由职业健康记者。在那段时间里，他写了从针灸到寨卡病毒的所有东西。他报道突发的医学新闻和最新的医学研究，介绍名人，和工艺品容易消化的医疗条件概述。他的作品在网上和印刷版上都有《华盛顿邮报》，WebMD杂志，糖尿病预测，AARP，和其他地方。