让我们来谈谈镰状细胞贫血的诊断和治疗

你是在患有镰状细胞性贫血(SCA)的高危人群，并且想知道你是否有可能将这种遗传性血液疾病遗传给你的孩子?也许你有一个患有SCA的爱人，或者认识一个刚刚生了孩子的患有SCA的人，婴儿已经出现了SCA的迹象和症状。不管您阅读这些页面的原因是什么，您可能都想知道SCA是如何诊断和治疗的。我们已经向专家寻求了这个有时很复杂的疾病的清晰解释，简单易懂的答案。

镰状细胞性贫血的诊断和治疗

我们的专业小组

我们拜访了一些全国血液疾病方面的顶级专家，为您带来最新的可能的信息。

塔玛拉新,医学博士

儿科血液学家/肿瘤学家

亚特兰大儿童保健中心的Aflac癌症和血液疾病中心

亚特兰大,乔治亚州

Ifeyinwa Osunkwo,医学博士

血液学家

镰状细胞企业，莱文癌症研究所，心房健康主任

夏洛特,数控

马赫马洪,医学博士

传染病专家;导演临床操作;副主席，医务人员

斯坦福德健康

康涅狄格州斯坦福德

什么是镰状细胞性贫血?

镰状细胞性贫血(SCA)是一种常见的贫血遗传性血液疾病，属于更大的保护伞下的几种类型之一镰状细胞病（SCD）．其症状多种多样，包括剧烈疼痛、极度疲劳、频繁感染和肿胀。这种疾病还伴随着风险的增加中风和其他并发症。

SCA是最常见的SCD类型。如果你的亲生父母都有所谓的镰状细胞性状(SCT)也就是说，父母各有一个血红蛋白S基因(血红蛋白亚单位β基因的突变)和一个血红蛋白a基因。(没有SCT或SCA的人有两个血红蛋白A基因。)夫妻双方都有镰状细胞特征的孩子有25%的几率患有SCA或SS血红蛋白(也就是两个血红蛋白S基因)。

镰状细胞病在美国约有10万人(同样，到目前为止最常见的镰状细胞病是SCA)。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据，这种疾病主要发生在非洲裔人群中，即每365名非洲裔美国人和每1630名拉美裔美国人中就有一人患有此病。全世界约有440万人患有SCD，其中近90%的SCD患者生活在尼日利亚、印度和刚果民主共和国。

SCD和SCA同时出现的原因是什么？血红蛋白是红细胞中负责将氧气输送到全身的一种蛋白质，在患有这种疾病的人群中存在缺陷。因此，你的红细胞不是形状像光滑、扁平的圆盘，让这些细胞可以很容易地通过你的血管，而是一个设计缺陷使你的血细胞呈C形，像一把镰刀（因此得名）。

这些镰状细胞比正常的圆形血细胞更硬更粘。这会导致它们卡在血管里，或者阻塞血管，或者爆裂。

镰状细胞性贫血的症状和并发症是什么?

这种类型的血管阻塞可导致许多并发症症状因为堵塞会阻止氧气到达全身各部位的组织，导致严重的疼痛，称为疼痛痛苦的危机，疾患危机,或挥发性有机化合物（SCA住院的主要原因之一）。SCA会剥夺脑组织的氧气，导致中风。或者，它会堆积在脾脏中，过滤体内的感染，并导致贫血、感染和其他问题。

SCA的其他症状和并发症包括:

• 眼睛问题

• 乏力

• 心脏问题

• 铁过载

• 黄疸

• 关节疼痛

• 肾脏问题

• 多器官功能衰竭

• 阴茎异常勃起（疼痛、不必要的勃起）

• 肿胀

镰状细胞性贫血是如何诊断的?

SCA是一种终生疾病，但它可能在5到7个月大的时候首次出现症状和体征。随时可以诊断,从出生前到成年,但最常见的诊断出生时因为自2007年以来,在美国所有50个州以及华盛顿特区)已普遍筛查测试SCA通过新生儿在医院立即赶上疾病。美国是世界上仅有的对新生儿进行全面筛查的国家之一。

镰状细胞性贫血的标准检查是什么?

有一种对SCA的标准测试可以在成人和婴儿中进行:血红蛋白电泳．

也被称为血红蛋白电泳，血红蛋白评估，血红蛋白病评估，血红蛋白分离，血红蛋白ELP，或镰状细胞筛选，这种测试是这种情况的关键，因为它测量血红蛋白水平和类型。

新生儿镰状细胞性贫血的检测

对于新生儿来说，这项测试在出生后24到48小时就可以完成，医疗服务人员会用小针头扎进婴儿的脚后跟，收集几滴血液，并将它们转移到试纸上，然后送到实验室进行分析。

成人镰状细胞性贫血测试

在成人中，将一根小针头插入手臂的静脉，在那里采集少量血液并送去分析。

在实验室里，电流被施加到血液样本上，从而分离血红蛋白的类型。这被称为血红蛋白电泳测试，它寻找血红蛋白水平过高或过低。

有两种典型的血红蛋白不SCT或SCA:

• 血红蛋白(Hgb)这是健康成年人最常见的血红蛋白类型。

• 血红蛋白(Hgb) F，胎儿血红蛋白。在未出生的婴儿和新生儿中发现，但其表达被BCL11A基因阻断，并在出生后不久被HgbA（成人血红蛋白）取代。（正如我们稍后将看到的，在SCA患者中，停止BCL11A基因以保留血红蛋白F基因是阻止红细胞镰状化的有效治疗方法，因为只有成人血红蛋白细胞镰状化胎儿细胞不镰状化。）

如果你的宝宝的新生儿筛查测试呈阳性，可能需要更多的测试来确认SCA诊断，比如全血细胞计数(CBC)用于检查贫血和血液涂片。对于成年人来说，如果你有SCT，你可能也想和遗传顾问见面并讨论结果。

婴儿出生前镰状细胞性贫血的附加检查

并不是所有的父母都要等到他们的新生儿到达现场才进行SCA测试。可以对未出生的胎儿进行以下测试：

羊膜穿刺术

这项检测在羊水或婴儿周围的囊内液体中寻找HBB基因的SCA突变。这种液体含有胎儿脱落的细胞，可以检测包括SCA在内的基因状况。这种类型的检测可以在怀孕15到20周时进行，通常是在父母双方都有镰状细胞特征(或者一方有SCT，另一方有SCA)的情况下进行。如果父母在婴儿或成人时进行了血红蛋白电泳测试，他们就会知道自己是否患有镰状细胞病。

这种测试有一定的风险，比如在怀孕中期进行第二次测试会有轻微流产的风险，流产的风险约为0.1%到0.3%，而在怀孕15周之前进行测试的风险可能更高。

绒毛膜绒毛取样

对胎盘组织（为胎儿提供氧气和营养的器官）进行的测试也会在出生前寻找HBB基因的突变。它可能发生在怀孕10到12周左右。这项测试也有一些风险，包括流产率估计约为0.22%。

镰状细胞贫血的药物

药物治疗是治疗SCA的一种方法。由于药物对每个人的影响是不同的，它们可能根据SCA症状对不同的人使用不同的药物。近年来，使用药物治疗SCA的选择有所增加，研究也在不断增加这种可能性。

以下是目前市场上用于SCA的药物：

阿达克维奥（Crizanlizumab）

2019年批准的一种新药，该药物是一种p -选择素抑制剂，用于预防成人和那些16岁及以上SCD患者的血管阻塞危机(VOCs)。它是通过30分钟的静脉注射(静脉输液)，在开始治疗的第一周注射一次，第二周再注射一次，然后每四周注射一次。它的作用原理是阻止血细胞粘附在血管壁上(如果不加以治疗，可能会导致血流阻塞、炎症和疼痛)。

可能的副作用包括恶心、关节痛、背痛和发烧。Adekveo可以与(或不)其他治疗方法一起服用，如羟脲(下面详细介绍)。潜在的副作用包括恶心、关节痛、背痛和发烧。

德罗夏，海德里亚，锡克洛斯

这种口服胶囊或口服片剂，通常每天服用一次，自1998年以来已上市，用于患有SCA的成人，自2017年以来已上市用于2岁及以上儿童。它似乎可以减少成人SCA患者和严重SCA儿童的疼痛危象、输血和住院频率。(它也用于治疗白血病和某些类型的头颈部癌症。)这是一种叫做抗代谢物-a、 k.a，化疗．它的工作原理是通过增加血红蛋白f(是的，我们之前提到的胎儿血红蛋白)，使红细胞更大、更圆、更灵活，而不像存在问题的镰刀状。

潜在的副作用包括感染、恶心、头发稀疏或轻度脱发，以及指甲床颜色更深。如果你怀孕了，你不应该使用它。

恩达里(l -谷氨酰胺口服粉)

该口服粉剂于2017年批准用于SCA，每日服用两次。l -谷氨酰胺治疗可以帮助减少5岁及以上患者疼痛危象的频率。原因尚不完全清楚，但这种天然氨基酸可能通过其抗氧化活性帮助SCA。副作用包括便秘、恶心、头痛、咳嗽、腹痛、四肢、背部和胸部疼痛。

Oxbryta (Voxelotor)

该口服药物于2019年获批，每天一次，治疗成人和12岁及以上儿童的镰状细胞病，通过阻止红细胞形成镰刀状，从而最终摧毁这些c形红细胞。目前正在进行临床试验，以研究年幼儿童的剂量和安全性。副作用包括头痛、腹泻、腹痛、恶心、疲劳和发烧。过敏反应也会发生(虽然很少见)，可能包括皮疹、荨麻疹或轻度呼吸急促。

缓解疼痛的药物

来自SCA的血管阻塞危象(VOC)是一种需要立即治疗的急性疼痛发作，通常在医院。如果你的挥发性有机化合物疼痛是慢性的，但可以忍受(这是一个基于个人疼痛耐受性的水平)，你的医生可能会推荐非甾体抗炎药(NSAIDs)，如双氯芬酸和布洛芬。

如果疼痛没有停止，可以添加处方阿片类药物。如果VOC疼痛是中度的，可使用可待因（被认为是较弱的阿片类药物）。如果疼痛严重，像吗啡、左旋孤儿诺、美沙酮、奥克吗啡酮或芬太尼这样的强阿片类药物可能是最佳选择。您可以通过口服、皮下或患者自控镇痛（PCA）泵接受这些药物。慢性疼痛的治疗是以个案为基础的，所有相关因素都要考虑到推荐/开什么药。

青霉素

这种口服抗生素，每天服用两次，通常给2个月至5岁的儿童服用。它有助于预防对患有SCA的儿童可能致命的危险感染，比如肺炎．SCA会损害脾脏，这有助于预防和减少感染，使儿童面临更高的负面结果的风险，因为该器官没有发挥应有的作用，而且可能会在没有SCA的儿童中发挥作用。大一点的孩子可以服用片剂，而新生儿需要液体青霉素。作为一个成年人，你可能需要继续使用青霉素，特别是如果你有肺炎或脾脏切除。

镰状细胞性贫血的治疗和治疗

这些治疗方法是帮助管理这种疾病症状的其他可能性，它们如何帮助您(以及哪种治疗方法将是您抵御SCA损害的第一道防线)将根据您的症状表现方式而有所不同:

输血

通过红细胞输血，你将捐赠的红细胞直接输入你的静脉。这种治疗可以增加正常红细胞的数量，减少SCA的症状和并发症。是帮助所有年龄的预防中风,因为输血减少体内血红蛋白S血细胞的数量,因此红细胞都不太可能建立在血管中,并导致有害的凝块,或肺炎,当这些镰状红细胞聚集发生在肺部。

如果你有急性中风，输血可能是你的整体治疗计划。这种治疗的其他原因可能是急性胸部综合征(症状包括胸痛、咳嗽、发烧、呼吸急促)、多器官衰竭，以及作为手术前的相关程序。并发症可能包括对供血的阴性免疫反应、感染和过量的铁积累(需要额外治疗以降低铁水平)。

基因治疗

在过去的几年里，临床试验研究了基因疗法，在实验室里收集病人自己的细胞进行基因工程，通过停止BCL11A基因的表达，再次用有益的血红蛋白F替换它，然后转移回病人体内，从而治愈SCA。

这个过程可能会有副作用。例如，2021年5月，美国镰状细胞病协会医学和研究咨询委员会发布了一份关于SCD基因治疗后出现的两例白血病(和其他类似癌症的情况)的声明。该组织称，没有多少人接受过这种治疗，所以尽管这个数字看起来很小，但令人担忧。它建议用这种疗法告知患者和家庭癌症风险，资助研究以了解和解决与癌症相关的风险，并创建一个数据库来跟踪病例和收集相关信息。

血液及骨髓移植(亦称干细胞移植)

治疗方法可能是血液和骨髓移植，也称为干细胞移植。骨髓是位于我们骨骼中心的柔软的脂肪组织，血细胞就是在这里产生的。在此过程中，将受SCA影响的骨髓替换为健康的供体骨髓。

干细胞移植治疗镰状细胞性贫血的风险和益处

这种治疗成功的最佳机会是有一个紧密匹配的兄弟或姐妹捐赠者，就像没有SCD的兄弟或姐妹。它在孩子身上效果最好，从婴儿到16岁左右的人，在SCA有机会以多种方式损害身体之前。

进入的其他障碍可能是儿科干细胞移植的费用有多高（从2012年开始，在最近的可用数字中，总体中值成本为175815美元，而且这个数字可能只会增加），以及靠近医生可以进行手术的医院系统，以及其他因素。

这种手术通常是在有明显症状和并发症的儿童中进行的，比如反复出现的疼痛危象、中风和急性胸部危象，而这些儿童的器官损伤很小。梅奥诊所(Mayo Clinic)表示，这一过程的风险很高，可能需要住院数周(也可能是一个月)，然后使用药物抑制免疫系统对捐赠干细胞的排斥。其他副作用/并发症包括:

• 移植物抗宿主病(移植细胞攻击你的器官)

• 发作

• 严重的感染

但总的来说，这些数字是积极的:大约85%患有这种疾病的儿童成功地接受了移植——他们在SCA的破坏性影响下继续生活。

镰状细胞性贫血的治疗方法在哪里?

虽然一些医生主要治疗SCA患者，特别是儿科血液学家和血液学家（专门研究血液疾病的医生），但您可能也需要其他医生来治疗该疾病的并发症。以下是一些治疗SCA及其相关问题的医生：

• 心脏病专家

• 急诊医学博士

• 血液学家

• 神经学家

• 风湿病学家

• 儿科血液学家

• 儿科医生

• Phycologist /物理治疗医师

• 医生/内科医生/ hospitalist

• 初级保健医生/提供者(PCP)

• 胸腔科

SCA是一个具有挑战性的诊断，可以肯定的是，不同的治疗方法可能对你有效，也可能无效。但是，有希望通过新的疗法来治愈这种疾病，比如干细胞治疗，还有可能出现新的选择，比如基因治疗，可以为所有年龄段的人提供一种更适合的方式来阻止这种疾病的发展。

见见我们的作家

艾琳·L·博伊尔

Erin L. Boyle, 2016-2018年在HealthCentral担任高级编辑，是一位获奖的自由医学作家和编辑，拥有超过15年的工作经验。她周游世界十年，把最新的医学研究带给医生们。健康写作对她来说也是私人的:她有几种自身免疫性疾病和先期偏头痛，她为健康中心写了这些东西。更多关于她的信息请访问erinlynnboyle.com。在推特上关注她@ErinLBoyle。

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