让我们来谈谈慢性髓系白血病

无论你是否刚刚被诊断出患有慢性髓系白血病，或者担心自己可能患有慢性髓系白血病，你可能会紧张、困惑，甚至有点害怕。这很正常，每个在HealthCentral上有慢性病的人都有和你现在一样的感觉。但是我们和他们都在这里。继续读下去，了解你在这种情况下将面临的现实和挑战，以及最好的治疗方法，有益的生活方式改变，以及所有重要的信息，以帮助你不仅管理慢性髓系白血病，而且与它一起茁壮成长。我们相信你有很多问题，我们有你需要的答案。

慢性髓系白血病

我们的专业面板

我们采访了一些国内顶级的CML专家，为您带来最新的信息。

Jun H. Choi，医学博士

Hematologist-Oncologist

纽约大学Langone Perlmutter癌症中心

纽约市

格温·尼科尔斯，医学博士

医务长

白血病和淋巴瘤协会

莱溪，纽约

杨杰，医学博士

Hematologist-Oncologist

韦恩州立大学Karmanos癌症研究所

底特律,小姐

白血病有很多种。我们在这里谈论的是慢性髓系白血病，也被称为慢性髓系白血病或CML，仅仅在20年前预后很差。今天，如果你的医疗服务提供者提到白血病这个词，你想要应该是CML。改变了什么?大约20年前，一种神奇的药物诞生了，它把这种致命的疾病变成了一种你可以生活、笑和爱的慢性疾病。当然，患有某种形式的癌症总是令人恐惧的，但你对CML了解得越多，你对你或你所爱的人的未来就越放心。

但是让我们回顾一下。是什么白血病本身?白血病始于骨髓细胞，包括强大的抗感染白细胞。当白细胞正常运作时，它们会根据身体的需要生长和分裂。然而，当某人患上白血病时，骨髓会过度产生不正常的白细胞，这些白细胞不能正常工作。

根据白血病和淋巴瘤协会的数据，2021年美国估计有6.1万人被诊断出患有白血病，近40万人患有白血病或处于缓解期。慢性髓系白血病是该疾病的四种主要类型之一，分为“急性”(发展迅速)和“慢性”(发展缓慢)。急性白血病大多产生不成熟的细胞，不能执行正常功能，而慢性白血病患者通常有更多的成熟细胞，至少可以执行部分工作。受影响的白细胞类型，称为淋巴细胞或髓细胞，也决定了一个人的白血病类型。以下是四个主要原因:

• 急性淋巴细胞白血病:这种类型的白血病在成人中很少见。据估计，每年有3000人受到影响。然而，ALL在儿童中更为普遍:它占美国儿童白血病病例的四分之三

• 急性髓系白血病(AML):这种形式的白血病发展迅速，顾名思义。儿童和成人都会发生。在成人中，AML是最常见的急性白血病。美国每年约有2万人被诊断出患有这种疾病。

• 慢性淋巴细胞白血病(CLL)这种类型的白血病是影响成人的最常见的慢性白血病。根据最新的统计数据，慢性淋巴细胞白血病在美国，每年约有2万人被诊断出患有糖尿病。

• 慢性髓系白血病(CML):现在我们回到了手头的核心话题。CML在儿童中很少被诊断出来，最常发生在老年人中，但仍然很少见。在美国，每年只有大约6000人被诊断出患有这种疾病。

我们不知道确切的数字为什么有些人会患上慢性粒细胞白血病，但我们确实知道如何它会发生。当发育中的骨髓干细胞的DNA(遗传物质)受损时，它就开始了，这被称为获得性突变。骨髓干细胞的作用是形成我们的血细胞(红细胞、白细胞和血小板)。然而，这种受损细胞开始迅速繁殖，新的突变细胞比正常细胞生长和存活得更好，挤占了健康细胞。但这还不是全部。当一个人患有慢性髓系白血病时，另一个重要的变化发生了:一个全新的染色体形成了。

如果你的高中生物学有点模糊，让我们让你跟上速度。染色体是紧密缠绕的线状结构，由细胞核中发现的蛋白质和DNA组成，其中包含使我们每个人都独一无二的特定指令。正常情况下，人类有23对染色体，由父母遗传给孩子。为了让我们正常生长和运作，我们的细胞必须不断分裂产生新的细胞来取代旧的衰竭的细胞。染色体在确保我们的DNA在细胞分裂过程中准确复制和均匀分布中起着关键作用。染色体数量或结构的改变会导致严重的问题。其中一个比较著名的例子是唐氏综合症，当一个孩子出生时带有三个21号染色体副本，而不是正常的两个(父母各一个)。

当有人患上CML时，会发生一种叫做“易位”的错误，其中一条染色体的一部分断裂并附着在另一条染色体上，产生异常的“融合基因”。所有的CML病例都是由BCR-ABL1融合基因引起的，在正常的血细胞中没有发现这种基因。它是由9号和22号染色体之间的部分易位形成的。由于易位，9号染色体比正常染色体长，22号染色体比正常染色体短。异常的22号染色体被称为费城染色体，因为它是在费城发现的。95%以上的慢性髓系白血病患者具有费城染色体，称为“Ph阳性”(Ph+)。少数患者具有BCR-ABL1融合基因，但Ph值为阴性(Ph-)。

谁最有可能发展出这种流氓基因和染色体?这方面的信息出奇的少。尽管科学家们对CML的原因有了相当深入的了解，但他们仍在努力了解是什么让一些人比其他人更容易经历这种染色体突变。一些已知的风险因素包括:

年龄

没有人生来就患有慢性骨髓性白血病。当单个骨髓细胞的DNA受到损伤时，就会发生这种疾病，年龄越大，患这种疾病的几率就越大。平均诊断年龄为64岁，但由于尚不清楚的原因，它在年轻人中也更常见。

性别

虽然男性和女性都可能患上慢性粒细胞白血病，但慢性髓系白血病在男性中略高于女性。研究人员还不确定为什么会出现这种情况。

辐射暴露

在少数病例中，慢性髓系白血病可能是由于暴露于高剂量的环境辐射(如核反应堆事故)或用于治疗其他形式癌症的放射疗法引起的。尽管如此，大多数患有CML的人没有暴露在高剂量的辐射中，大多数接受过放射治疗的人没有发展成慢性髓系白血病。

正如CML的已知危险因素很少一样，这种疾病的早期症状也很少。许多患者在去医生那里做常规体检或其他疾病时被诊断出患有糖尿病，血液检查显示:

• 白血球增多:增加的，通常是很高的白细胞计数

• 红细胞数量减少

• 血小板数量的增加或减少，这取决于CML的严重程度

在慢性白血病中，仍然有一些健康的成熟细胞能够完成它们的工作，这就是为什么症状可能需要更长的时间才会出现——即使有人感觉不是100%，他们也经常感觉足够好，不需要去看医生。然而，如果不及时治疗，慢性髓系白血病最终会挤出健康的血细胞，导致以下症状:

• 由于贫血(红细胞缺乏)导致的基本活动中的虚弱、疲劳和呼吸短促

• 由于脾脏肿大，左侧肋骨以下疼痛或有饱腹感(CML细胞常在脾脏中安家)

• 发热

• 骨痛

• 无法解释的体重下降

• 盗汗

这是个棘手的问题——如果你不知道自己有健康问题，为什么还要去看医生呢?像所有癌症一样，你想要尽早发现它，而确保发生的最好方法是每年进行一次身体检查和全血细胞计数。如果你确实出现上述任何症状，请尽快去看你的初级保健医生。如果他或她怀疑是CML(或任何形式的白血病)，你需要去看一位治疗血液癌症的医学专家，即血液肿瘤学家，进行全面的诊断和治疗。

不管是什么原因让你去看医生，这些都是CML诊断过程中应该做的测试。习惯它们吧——许多也会被用来追踪你对治疗的反应。

全血细胞计数(CBC)与鉴别

这种测量红细胞、白细胞和血小板数量的常规血液检查通常是出现问题的第一个线索。它还揭示了红细胞中有多少血红蛋白(一种携带氧气的蛋白质)，以及样本中红细胞的百分比。“有差异”意味着样本中白细胞的类型也被测量了——这很重要，因为有不同类型的白细胞，CML对某些白细胞的影响比其他白细胞更大。你的医疗保健提供者会注意的危险信号包括白细胞计数增加，通常非常高;红细胞减少:红细胞计数减少;血小板计数高或低，取决于你的病情严重程度。

外周血涂片

在这个测试中，你的血细胞被染色，然后在显微镜下检查，以确定数量、大小、形状和类型;白细胞的特定模式;以及原始细胞(未成熟)与成熟健康细胞比例的比较。健康人的血液中通常没有任何原始细胞。

骨髓抽吸和活检

这两项检查通常同时进行，以寻找骨髓细胞的异常。首先要给你麻醉皮肤的药物，然后，在骨髓抽吸过程中，用空心针取出液体细胞样本。然后用一根更宽的针取出一小块含有骨髓的骨头进行活检。然后用显微镜检查两个样品。

细胞遗传学分析

这是在显微镜下分析骨髓细胞染色体异常的过程，包括95%的慢性髓系白血病患者中存在的费城染色体。“细胞遗传学”一词是指染色体的研究。

荧光原位杂交(FISH)

FISH是一种比费城染色体和BCR-ABL1基因的标准细胞遗传学测试更敏感的实验室测试。与DNA结合的彩色探针被用来定位基因和被重新定位的9号和22号染色体片段。

定量聚合酶链反应(qPCR)

这是检测和测量血液和骨髓样本中BCR-ABL1基因最敏感的检测方法。即使在费城染色体找不到的情况下，它也能从10万到100万个正常细胞中检测出一个慢性髓系白血病细胞。

诊断后，癌症通常根据肿瘤的大小以及癌症是否已经扩散到淋巴结和身体其他部位，分为1至4期。您的医疗保健提供者将根据您的阶段确定治疗计划。然而，在CML中，没有肿瘤可以测量，恶性细胞已经通过血液在体内流动。相反，CML被分为三个严重阶段，主要基于你的血液和骨髓中有多少未成熟的白细胞(称为“母细胞”)。

慢性阶段

这是大多数人被诊断出来并且最不严重的时候。然而，如果不及时治疗，慢性髓系白血病最终会发展到两个更晚期的阶段。慢性阶段的人:

• 白细胞数量增加。

• 可能还没有任何症状，虽然有些人有。

• 通常对治疗反应良好，这意味着症状消失，肿大的脾脏缩小，白细胞计数恢复正常

加速阶段

当患者达到这一阶段时，未成熟胚细胞的数量已经上升并快速增长。处于加速阶段的人可能有:

• CML细胞中附加的染色体异常。

• 脾脏增大。

• 血小板计数低与治疗无关。

• 超过15%，但少于30%，在血液和骨髓中。

• 血液中一种被称为嗜碱性粒细胞的白细胞的20%以上(通常嗜碱性粒细胞只占循环白细胞的不到1%)。

• 由于红细胞水平低，贫血加剧。

爆炸阶段

这个最严重的阶段非常类似于急性形式的髓系白血病(AML)，具有以下特征:

• 腹部疼痛

• 贫血

• 血小板计数非常高或非常低

• 白细胞计数非常高

• 原始细胞在血液和骨髓中已超过30%，并已扩散到其他组织和器官

• 出血

• 骨痛

• 新染色体异常的CML细胞

• 脾脏肿大

• 乏力

• 发热

• 感染

• 食欲不振，体重下降

• 呼吸急促（气促）

除了确定你所处的阶段外，你的血液肿瘤科医生还会使用其他一些因素来确定你的预后——疾病的可能病程和治疗。诊断时的这些“预后因素”与不太有利的结果相关:

• 血液中有大量的爆炸

• 嗜碱性细胞增多

• 60岁或以上

• 脾脏肿大

• 血小板计数非常高或非常低

接下来，你的血液肿瘤科医生将把你的分期和预后因素输入三个评分系统中的一个，以确定你是低风险、中等风险还是高风险。你的风险越低，你对治疗的反应就越好。

现在有一些积极的、令人振奋的消息:由于一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的药物，慢性髓系白血病的治疗在过去20年里发生了革命性的变化。在2001年获得批准之前，来自捐赠者的干细胞移植是CML的唯一治疗方法，存活率只有3到5年。随着TKIs的出现，5年生存率翻了两番，达到71%以上，参加临床试验的患者的5年生存率甚至更高。

TKI治疗

那么什么是酪氨酸激酶抑制剂呢?当异常BCR-ABL1融合基因形成时，它会产生一种被称为“酪氨酸激酶”的蛋白质，它会发出信号，导致CML细胞不受控制的生长。TKIs通过识别和关闭(抑制)BCR-ABL1基因产生的酪氨酸激酶起作用。反过来，骨髓停止产生异常的白细胞。好处:TKIs被称为靶向治疗。这意味着，与传统的癌症治疗方法(如化疗)不同，它们对正常健康细胞的损害更小。更好的是:TKIs以药片的形式出现，你每天口服一到两次——不用打针，不用输液，也不用花时间去诊所。

大多数被诊断为慢性阶段的人(这是绝大多数CML患者)，将对TKI治疗有良好的反应。然而，有些人没有，其他人最终会对他们正在服用的药物产生耐药性。幸运的是，现在已经有好几代TKIs了，所以如果一种TKIs不起作用，还有另一种通常更有效的选择。你的血液肿瘤科医生也可能根据你的健康史和潜在的副作用选择不同的治疗方法。这是TKI治疗的阶梯:

• 格列卫(甲磺酸伊马替尼):这种高效药物通常具有良好的耐受性，并为大多数患有慢性CML的人带来稳定的缓解。这是2001年FDA批准的第一种治疗方法，所以它被称为第一代TKI．对于那些风险较低、不需要积极治疗的人，以及年龄较大或有其他健康问题的人来说，这是一个很好的选择。

• Sprycel(达沙替尼):这种药物在2006年被批准，被称为第二代TKI．一些研究表明，它比格列卫更有效，能诱导更快、更深的分子反应，但尚未证明与格列卫相比，它能提高生存率。如果你有肺部疾病或呼吸问题，这可能不是处方。

• Tasigna (nilotinib):这第二代TKI与Sprycel一样，它已被证明能诱导更好的反应，尽管没有增加生存率。对于那些有或有心血管疾病风险的人来说，这可能不是最好的选择。(和你的医生谈谈确定。)

• Bosulif (bosutinib):这是2012年批准的另一个项目第二代TKI这可以用于那些新诊断或不再受益于其他治疗的人。不建议有肝脏、胃或肠胃问题的人服用。

• Iclusig (ponatinib):这第三代TKI2012年获批。建议某些BCR-ABL1基因突变的患者对其他四种TKIs产生耐药性，但它有更严重的副作用，因此对一些人来说可能不是一个好的选择。

化疗

化疗是一种药物治疗，它使用强大的化学物质杀死快速生长的癌细胞。这种治疗许多癌症(如果不是大多数的话)的主要方法只用于治疗最严重的慢性髓系白血病。这包括处于爆发期的患者，以帮助他们回到慢性阶段。或者，在干细胞移植之前，它可以作为一种“调理疗法”，尽可能多地摧毁癌细胞，削弱免疫系统，这样身体就不太可能排斥捐献的细胞。

免疫疗法

这种类型的药物疗法刺激免疫系统，对其他类型的癌症显示出有希望的结果，但在治疗CML方面使用较少。在TKIs之前，一种干扰素被认为是不能接受干细胞移植的人的一线治疗方法。现在，干扰素可能是那些不能忍受TKI副作用或怀孕的人的一种选择。

干细胞移植

在TKIs出现之前，异基因干细胞移植是唯一真正的治疗选择。异基因的意思是“取自同一物种的不同个体”。在这种情况下，干细胞是从与患者身体匹配的健康人(捐赠者)身上移植的。当成功时，健康的供体细胞会取代骨髓中现有的患病细胞，并创建一个新的免疫系统。

毫无疑问:这是一件大事，也是一个漫长的过程。你可能会在医院呆上四周，因为你需要一个无菌的环境，直到你的新免疫系统重新开始工作。即使你回家后，也可能需要几个月的时间才能恢复正常的作息。你需要所有的新疫苗——这是一个大问题——如果你还年轻，你的生育能力可能会受到影响。幸运的是，如果你必须走移植路线，还有卵子冷冻和精子银行等选择，但对于大多数育龄人群来说，TKI疗法将是一个同样有效的长期解决方案。对至少两种TKI有耐药性的人，对所有TKI不耐受的人，以及处于CML加速期或爆发期的人被认为符合干细胞移植的条件。

如果你被诊断为CML的慢性阶段，一旦你度过了患癌症的震惊并开始治疗，你可能会发现你的生活恢复得非常接近正常。你每天都需要吃药，你必须定期去看医生，但只要你坚持服药，几乎没有什么是你不能做的(错过剂量或没有服用正确的剂量会导致更糟糕的结果)。服用TKI可能会有一些副作用——主要是疲劳，但有时会恶心或腹泻——但许多人发现这些副作用是可以控制和治疗的。虽然没有直接证据表明锻炼和健康饮食会影响CML，但这些对你有益的习惯对改善你的整体身心健康大有裨益(产生那些改善情绪的内啡肽!)。

对于所有这些好消息，有一个警告是要有一个家庭。虽然TKIs不会影响男性的精子数量，但它们被认为是致畸的，这意味着它们会导致流产和胎儿畸形。接受TKI治疗的女性可能也应该采取避孕措施，如果她们希望生孩子，就需要与她们的血液科-肿瘤科医生密切合作。那些在相当长的一段时间内获得足够深度缓解的患者可以在怀孕前和怀孕期间停止使用TKI，但在分娩后需要立即恢复治疗，并避免母乳喂养。

也别忘了你的心理健康。患有癌症——无论如何治疗——都是一种有压力的经历，对于CML来说，这是你余生都必须面对的事情。与家人和朋友分享你的感受，如果你感到悲伤、沮丧或不知所措，持续两周或更长时间，请寻求医疗建议。一个治疗慢性疾病患者的治疗师可能会有很大的帮助，网上或当地的支持小组也可以。癌症或慢性疾病的生活并不容易，但只要有勇气、风度和决心，你的生活仍然可以成为你想要的样子。

认识我们的作家

斯蒂芬妮·伍德

斯蒂芬妮·伍德是一位屡获殊荣的自由撰稿人，前杂志编辑，专注于健康、营养、健康和育儿。

接下来读什么

让我们来谈谈慢性髓系白血病的症状和原因

我们来谈谈慢性髓系白血病的诊断和治疗