让我们来谈谈高胆固醇
我们已经获得了有关高胆固醇的原因,症状,治疗和千禧年其他事实和提示的医生核准的细节,这些事实和提示可以使这种情况更容易。
我们大多数人了解胆固醇是什么胆固醇 - 一种脂肪,最终在我们的血管中的腐烂物质以及我们不想堵塞作品的东西。当太多的胆固醇血液中循环时出现问题。那是,当存款的积累可能会威胁到阻挡动脉,为一些严重问题的阶段设定阶段。了解有关它真正意味着具有高胆固醇的方法,以及如何控制您的健康。
我们的专业小组
我们邀请了一些全国顶尖的心脏健康专家为您带来最新的信息。
网,医学博士
妇女心血管预防、健康和保健主任
西奈山医院
纽约,纽约
Eric Brandt,M.D.
心脏病学家和脂肪学家
密歇根州医学Frankel心血管中心
安阿伯市MI
爱德华多·埃尔南德斯医学博士
参加心脏病学家和医学助理教授
德克萨斯心脏医疗集团和圣卢克诊断心脏中心医学主任,贝勒医学院
休斯顿,德克萨斯州
如果您的胆固醇只是边界高,则可能的变化可能足以使数字降低。致力于更健康的饮食,获得足够的运动,戒烟和限制酒精饮料。如果这些步骤是不够的,你可能需要降低胆固醇的药物来达到健康的范围。
饱和脂肪来自肉类和全脂肪乳制品,活性水平低,吸烟和体重过多,对高胆固醇贡献,指出美国心脏协会。但是,您的家庭病史也可能易于满足您的可能性。水平也倾向于随着年龄蔓延。
低密度脂蛋白,也就是胆固醇,通常被称为“坏”胆固醇,会在血液中积累,导致斑块和脂肪沉积的形成,使动脉变窄。斑块积聚会导致心脏病和中风。
之前的膳食指南将膳食胆固醇的推荐量定为每天不超过300毫克。然而,美国心脏协会(American Heart Association)和美国心脏病学会(American College of Cardiology)不再建议对饮食中的胆固醇设定一个上限,因为最新的研究发现,它不会影响大多数人体内的胆固醇含量。全面健康的饮食和减少饱和脂肪的摄入似乎更为重要。
胆固醇究竟是什么?
胆固醇是一种由肝脏产生的一种脂肪,蜡质物质,它通过血液作为其自身懒惰的河流而移动。就像所有脂肪都不是坏的,胆固醇本身并不是坏处。事实上,它在你的运作中起着几个重要角色,例如帮助构建细胞,产生荷尔蒙,并制备身体需要的维生素。有不同类型的胆固醇,它们中的各种水平确定您的胆固醇是否可以归类为太高。
主要类型的胆固醇
虽然我们倾向于认为胆固醇是一种东西,但它主要有两种类型:高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL).
高密度脂蛋白胆固醇
高密度脂蛋白(HDL)是一种“好”胆固醇。它的作用就像血液中的吃豆人,抓取低密度脂蛋白胆固醇并将其送回肝脏,在肝脏中LDL胆固醇被分解并最终排出体外。HDL胆固醇不能消除全部根据美国心脏协会的说法,LDL胆固醇,但具有高HDL水平可以防止心脏病或心脏病发作等心脏问题。
低密度脂蛋白胆固醇
低密度脂蛋白(LDL)被称为“坏”胆固醇,因为它可以在动脉的壁上积聚。随着沉积物积累,它们可以限制血液流动。这是一种称为动脉粥样硬化,还会导致其他心脏和健康问题。也有超低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇携带甘油三酯在血液中。甘油三酯是几乎完全从我们吃的食物中提取的脂肪,它们会导致与低密度脂蛋白胆固醇类似的问题。和低密度脂蛋白一样,甘油三酯水平越低越好。
如何测量胆固醇水平?
检查胆固醇的血液常规检查,叫做脂质剖面或脂质板,报告你的结果为四个不同的组成部分:
总胆固醇
低密度脂蛋白胆固醇
HDL Cholesterol.
甘油三酸酯
在美国,所有的检测结果都是以每分升血液中胆固醇的毫克数(mg/dL)来计算的。以下是所有这些数字对你的意义:
总胆固醇。根据美国心脏协会(American Heart Association)的数据,这个数字代表你的低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和甘油三酯(triglyceride)水平的总和。总胆固醇:
低于200mg /dL是正常的。
200-239 mg/dL为临界值。
240毫克/分升以上是高的。
低密度脂蛋白胆固醇。什么被认为高取决于你独特的环境。
如果你不有心脏病或患心脏病的危险因素:
低于100mg /dL为最佳。
100-129毫克/分升接近最佳。
130-159 mg / dl是边界高。
160-189 mg/dL是高的。
190 mg / dl及以上非常高。
如果你有心脏病冠状动脉疾病或心力衰竭:
低于70 mg / dl是最佳的。
70-99毫克/分升接近最佳。
100-159 mg/dL是高的。
160 mg / dl及以上非常高。
HDL胆固醇。使用HDL(“好善良”)更高的数字更好:
60毫克/分升及以上为最佳。
男性或50-59 mg / dl的女性中的40-59 mg / dl被认为是好的。
男性低于40毫克/ dL,妇女低于50毫克/ dl,被认为是穷人。
甘油三酯。这些血脂水平:
理想的150mg / dl以下以下。
150-199 mg/dL是临界值。
200-499 mg/dL是高的。
500 mg / dl及以上非常高。
您的医生将与您的病史一起看所有这些数字,以确定您是否具有高胆固醇以及如何管理它。
为什么高胆固醇如此危险
总胆固醇超过200毫克/分升、低密度脂蛋白胆固醇超过130毫克/分升或甘油三酯超过150毫克/分升都被认为是高胆固醇,这些水平会增加心血管问题的风险,而心血管问题与血液中胆固醇的积聚有关。
和人一样高血压高胆固醇通常没有症状。虽然动脉可能会被脂肪胆固醇沉积物堵塞牌匾,你不太可能知道,直到为时已晚。
没有血液检测来测量你的胆固醇水平,“警告标志”可能是胸痛甚至是一个心脏病发作或中风的主要心脏事件,也是美国家庭医师的脑部。这就是为什么经常血液测试如此重要。根据Mayo诊所的说法,建议是在18岁时拥有第一个脂质剖面测试,然后每五年,如果您有某些风险因素,则每五年一次。
什么导致高胆固醇?
根据美国心脏协会的说法,高胆固醇可以由您控制中的因素而超出控制。高胆固醇可以是遗传性的,一种称为家族性高胆固醇血症的病症,影响500人中的一个。更常见的是,生活方式选择在您的胆固醇计数中发挥作用,这意味着产生一些调整可能对数字产生很大影响。让我们探索轻推胆固醇的东西。
高脂肪饮食
高胆固醇并不总是来自高胆固醇食物。在过去的几年里,有许多研究既暗示又驳斥鸡蛋的作用,鸡蛋是膳食胆固醇的主要来源之一,在高血胆固醇中。
根据美国心脏协会的说法,一些动物食物含有饱和脂肪和胆固醇,并不总是很容易知道指出手指的地方。然而,高达25%的人口可能对膳食胆固醇敏感。对于他们来说,每天吃鸡蛋之间的联系并具有更高的心脏病风险,这是2019年发表的一项研究贾马发现。
摄入两种主要脂肪对胆固醇水平的影响更为明确。
饱和脂肪。根据梅奥诊所的说法,这种类型的脂肪在红肉,奶酪,黄油和奶油中发现是最常见的高胆固醇诱导的罪魁祸首。吃太多的饱和脂肪,而不是足够的不饱和脂肪(牛油果,螺母和植物油中发现的健康种类)改变了肝脏过程如何处理胆固醇。肝脏细胞具有LDL受体,可从血液中除去胆固醇,并将其渡过肝脏被分解。饱和脂肪含量高的饮食钝化这些受体,因此它们并不像敏感,也不表现。
反式脂肪。更危险的是反式脂肪,你经常会在包装上的成分名称“部分氢化油”下看到它。这些脂肪对胆固醇水平也有直接的负面影响。反式脂肪现在已经被美国食品和药物管理局(FDA)禁止了,但梅奥诊所指出微量的反式脂肪仍然是允许的——食品包装上可以注明不含反式脂肪,即使每份含有0.5克反式脂肪,所以请检查成分表。这看起来可能不多,但这些数字可以加起来,取决于你吃了多少食物和多久吃一次。需要关注的食品包括非乳制奶油、包装烘焙食品和人造黄油。
缺乏运动
运动可以影响低密度脂蛋白胆固醇,同时降低甘油三酯和提高高密度脂蛋白胆固醇的水平,这两者都对你的整体胆固醇水平有益。如果你最近没有锻炼或有任何慢性健康问题,在医生的批准下,在一周的大部分时间进行有氧运动,如散步、慢跑、骑自行车或游泳。
超重或肥胖
携带额外的磅或有肥胖会增加患高胆固醇和其他心脏病的风险。体重指数在超重(25.0-29.9)或肥胖(30.0或以上)范围内,或男性腰围超过40英寸或女性腰围超过35英寸,会增加总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯偏高的风险,同时也会增加高密度脂蛋白胆固醇偏低的风险。使用一个体重指数计算器根据你的身高和体重来确定你的体重。
吸烟或接触烟草烟雾
将高胆固醇添加到为什么吸烟对你这么糟糕。根据美国心脏协会的说法,吸烟(以及Vaping)可以降低良好的HDL胆固醇,并且已经患有高胆固醇的吸烟者具有更大的风险,患冠状动脉疾病的风险。吸烟也可以提高血压并增加其他心脏病的风险因素。
年龄
根据克利夫兰诊所的说法,年龄是一个主要因素。不幸的是,LDL胆固醇水平是天然的,随着年龄的增长,LDL胆固醇水平上升和HDL胆固醇水平下降。虽然女性往往比男性胆固醇水平低,但这些相同的变化似乎在更年期后的女性中也发生。
什么生活方式改变有助于降低胆固醇
您的医生将根据您的血液检查结果以及具有高胆固醇,心血管疾病和其他风险因素的个人和家族史来基于您的疗养策略。如果您是边界高,您可能能够通过生活方式进行胆固醇来管理。如果这不足以抗它们,降低胆固醇药物可能需要成为您的整体方法的一部分。这些健康的习惯可能对胆固醇水平产生很大影响。
是时候戒烟了
吸烟已被证明不仅会降低高密度脂蛋白胆固醇水平,还会增加本来胆固醇就高的人患冠状动脉疾病的风险。吸烟还会增加血压和心脏病的其他风险因素。这可能是最难做出的改变,但它可能是最具影响力的改变之一。和你的医生谈谈什么戒烟策略对你最有效。
少喝酒
而适度的饮酒实际上可能增加根据美国心脏协会的研究,过量饮酒会提高高密度脂蛋白的水平,还会增加许多其他心脏风险,包括高血压。如果你的饮酒量超过了一般指导方针——任何年龄的女性和65岁以上的男性每天不超过一杯,65岁及以下的男性每天不超过两杯——那么是时候减少饮酒量了。
减减肥
根据Mayo Clinic的说法,滴加只需额外的额外磅数可以开始在正确的方向上摆动胆固醇水平。具体而言,它可以降低总胆固醇,LDL胆固醇和甘油三酯,并提高良好的HDL胆固醇的水平。考虑此列表中的接下来的两个组件 - 饮食和锻炼 - 作为实现此目的的键。
清洁你的饮食
在每天在每天的蛋白质来源,丰富的水果和蔬菜和全谷物中进行育地的基础,同时限制了高饱和的脂肪和高糖加工食品。Mayo Clinic建议削减肉体和全脂乳制品产品,因为它们的高水平饱和脂肪可以升高LDL胆固醇。什么添加到?
Omega-3脂肪酸,可以帮助提高HDL胆固醇并降低血压。一些伟大的来源:
核桃
亚麻籽
肥美的鱼,如鲑鱼、鲱鱼和鲭鱼
可溶性纤维,可以清除血液中的胆固醇。伟大的来源:
燕麦片
梨
苹果
锻炼身体
根据克利夫兰诊所的研究,多运动可以降低你的低密度脂蛋白,提高你的高密度脂蛋白。确切地说,运动是如何做到这一点的还在研究中,但有一些可能性。研究表明,锻炼可能会增加你的低密度脂蛋白颗粒的大小,从而降低患心脏病的风险。在老鼠身上进行的研究表明,它还可能加快胆固醇向肝脏的输送。运动还可以减少血液吸收的胆固醇量。
当然,燃烧更多的卡路里也可以帮助您下降磅,这对胆固醇概况的所有元素具有益处。目标是进入:
每周至少进行150分钟中等强度的有氧运动或75分钟剧烈有氧运动(或两者结合)
肌肉建设,重量训练锻炼至少两天
如果这看起来太多了,不要被压垮——你可以从你现在的位置开始,然后逐渐建立起来。事实上,你可以在一天中做一些小运动来逐步实现你的每周目标。一项简单的活动,如轻快的日常散步或庭院工作,都是让你的生活开始更多运动的好地方。重要的是你要努力使锻炼成为你日常生活的一部分。
什么是高胆固醇的药物?
如果生活方式单独改变,您的医生可能会推荐药物。以下是胆固醇降低的最有效类型。
他汀类药物
根据美国心脏协会的说法,他汀类药物是最常见的胆固醇药物。它们可以防止胆固醇在肝脏中形成,并且可以降低LDL胆固醇和甘油三酯,以及提高HDL胆固醇。
研究表明了他司司汀类药物的效果。在木星试验中,患有超过15,000名患者,他汀类药物将LDL胆固醇降低了50%,减少了48%,心脏病发作的风险减少了54%,以及其他积极效益。
他汀类药物不推荐给孕妇或肝病患者。它们也不一定对所有人都有效。通常情况下,已经患有心脏病的人如果单靠他汀类药物无法降低胆固醇,可能需要额外的药物治疗。
可能的副作用:
肌肉酸痛
血糖水平升高
恶心想吐
便秘
腹泻
胃痉挛
但是,这些症状通常是轻微的,并且它们应该随着时间的推移而缓解。
胆汁酸螯合剂
胆汁酸隔离剂,亦称胆汁酸树脂在美国,通过与肠道中的胆汁结合,使其无法用于消化,从而控制胆固醇。这引发了一系列的事件,导致肝脏使用更多的胆固醇来制造更多的胆汁,向血液释放更少的胆固醇。例如,如果你服用他汀类药物产生了严重的副作用,又不能服用,或者仅仅服用他汀类药物并没有显著降低胆固醇,就会开这些药物。
2015年一篇对7000多名患者的研究的综述文章指出,胆汁酸隔离剂将LDL胆固醇降低了20多个点,似乎显著降低了心脏病的风险。
可能的副作用:
恶心想吐
胃灼热
胃肠道等便秘,天然气和腹胀
胆固醇吸收抑制剂(CAIs)
这些药物阻止小肠吸收你吃的食物中的脂肪,并将它们释放到血液中。最终的结果是,更多的胆固醇作为废物离开身体,而不是返回血液。CAIs已经被证明可以降低18%到25%的低密度脂蛋白胆固醇。除了他汀类药物外,还可以开一种药物来帮助你的胆固醇降至健康水平。如果你怀孕了,不推荐使用CAIs。
可能的副作用:
疲劳
肌肉酸痛
胃疼
PCSK9抑制剂
如果其他药物无效或LDL水平因遗传因素而言非常高,您的医生可能推荐其中一种可注射药物,序列(AliroCumab)或Regatha(Evolocumab)。被称为PCSK9抑制剂,这些是单克隆抗体或人造蛋白质与肝脏中的蛋白质结合,防止过量的LDL胆固醇释放到血液中。一些研究表明,这些药物可能能够将LDL胆固醇降低50%至70%。
可能的副作用:
荨麻疹或皮疹
鼻道肿胀
注射部位存在的问题,如肿胀或发红
高甘油三酸酯的药物
高甘油三酯对一种或多种药物有反应:
欧米珈- 3脂肪酸
处方强度-3脂肪酸,由4克EPA或EPA和DHA组成,有效降低高水平的甘油三酯(超过500毫克/分升)高达30%。
可能的副作用:
消化不良
流血的
降低血糖控制
一类
这些药物目标是VLDL胆固醇通过加速从血液中清除甘油三酯。它们可以降低你的甘油三酯水平从25%到50%不等。但如果你同时服用他汀类药物,你需要定期监测,因为他们会增加你患他汀类药物副作用的风险。注意:如果你有任何肝、肾或胆囊疾病,你不应该服用贝特。
可能的副作用:
头痛
恶心想吐
烟酸
处方强度烟酸,即B维生素,可以将VLDL和LDL胆固醇的产生在肝脏中,将甘油三酯降低20%至50%,以及升压良好的HDL。注意:如果您有心脏病,糖尿病,肝脏问题或出血问题,则不应该服用这种药物。
可能的副作用:
冲洗
瘙痒
胃部不适
血糖水平升高
高胆固醇的生活更美好
管理高胆固醇涉及做出重要的变化,并呼吁认真承诺。可能需要时间从饮食切换到肉类,鸡肉,低脂肪乳制品和水果和蔬菜周围的红色和加工肉类和全脂乳制品。
锻炼是必须的,但它也会带来许多益处,超出心脏健康,如压力管理。戒烟和限制酒精摄入量可能更难以实现,如果他们一直是你生命中的一部分,你可能需要你的医疗团队的帮助来实现这些目标。
通过使这些变化进行改善,您将提高整体健康,并希望能够长期以来,实现生命 - 谁不想要那样?
我在哪里可以找到我的高胆固醇社区?
与高胆固醇生活在一起并不意味着你是孤独的——远非如此。许多人在这种情况下生活和发展,并通过以下社区和组织的sme在他们的旅程中获得支持:
顶级胆固醇播客
爱你的心:克利夫兰诊所播客克利夫兰诊所播客:所有与心脏相关的问题,由该领域的顶级专家每周回答。
来自美国心脏协会的胆固醇播客:应对高胆固醇挑战的建议。
顶级胆固醇资源
美国心脏协会:美国对与心脏健康有关的一切的最重要权威,他们的网站有一部分致力于高胆固醇,包括工具和资源,加一个支持网络与论坛,您可以在同一条船上与人联系。
女性:了解女性尤其面临的心脏问题,包括胆固醇。去他们的找到支持通过一对一的连接和虚拟会议与他人联系或加入他们的在线社区的部分。
- 概述:美国心脏协会。(2017).“什么是胆固醇?”heart.org/en/health-topics/cholesterol/about-cholesterol
- 类型(1):美国心脏协会。(2017).“HDL(好),LDL(坏)胆固醇和甘油三酯。”heart.org/en/health-topics/cholesterol/hdl-good-ldl-bad-cholesterol-and-triglycerides
- 类型(2):克利夫兰诊所。(2020)。“胆固醇数字:他们的意思是什么。”my.clevelandclinic.org/health/articles/11920-cholesterol-numbers-what-do-they-mean
- 高胆固醇(1):美国家庭医生学会。(2020)。“高胆固醇。”FomminyDoctor.org/condition/Cholesterol/
- 高胆固醇(2):美国心脏协会:“你的胆固醇指数意味着什么?”heart.org/en/health-topics/cholesterol/about-cholesterol/what-your-cholesterol-levels-mean
- 甘油三酸酯:克利夫兰诊所。(2019)。"甘油三酯与心脏健康"my.clevelandclinic.org/health/articles/17583-triglycerides--heart-health
- 测试:梅奥诊所。(2020)。“胆固醇测试”。mayoclinic.org/tests - procedures/cholesterol test/about/pac - 20384601
- 原因:美国心脏协会。(2017).“高胆固醇的原因。”heart.org/en/health-topics/cholesterol/causes-of-high-cholesterol
- 遗传的原因:哈佛大学卫生信。(2007)。"当他的胆固醇是家务事时"health.harvard.edu/newsletter_article/when-high-cholesterol-a-a-family-affair.
- 鸡蛋(1):梅奥诊所。(2020)。“鸡蛋:对我的胆固醇是好还是坏?”mayoclinic.org/diseases-conditions/high -blood-cholesterol/expert-answers/cholesterol/faq-20058468
- 鸡蛋(2):贾马.(2019)。《膳食胆固醇或鸡蛋摄入量与心血管疾病和死亡率的关系》jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2728487.
- 鸡蛋(3):美国心脏协会。(2020)。“胆固醇感 - 善良,坏和饮食。”heart.org/en/news/2020/09/16/making-sense-of-cholesterol-the-good-the-bad-and-the-dietary
- 生活方式:梅奥诊所。(2020)。“五大生活方式改变以改善胆固醇。”mayoclinic.org/diseases-conditions/high -blood-cholesterol/in-dth/reduce-cholesterol/art-art----------20045935
- 饱和脂肪:梅奥诊所。(2020)。“膳食脂肪:知道该选择哪种类型。”mayoclinic.org/healthy - lifestyle/nutrition -和-健康- eating/in depth/fat/art - 20045550
- 饱和脂肪如何增加胆固醇:心脏英国。(N.D.)。“Howdoes饱和脂肪提高你的胆固醇吗?”heartuk.org.uk/low-cholesterol-foods/saturated-fat.
- 练习:克利夫兰诊所。(2020)。《胆固醇指南:运动小贴士》。my.cle.ccleandclinic.org/health/articles/12111-cholesterol-guide-exercise-tips.
- 运动和LDL:生物化研究国际.(2018).低至中度运动训练对低密度脂蛋白水平的有效性:系统综述hindawi.com/journals/bmri/2018/5982980/
- 肥胖:克利夫兰诊所。(2020)。"肥胖和心脏病"my.clevelandclinic.org/health/articles/17308-obesity--heart-disease
- 吸烟:美国心脏协会。(2020)。“预防和治疗高胆固醇”。heart.org/en/health-topics/cholesterol/prevention-and-treatment-of-high-cholesterol-hyperlipidemia
- 酒精:美国心脏协会。(2020)。“喝酒是健康的生活方式的酒精吗?”heart.org/en/healthy-living/healthy-eating/eat-smart/nutrition-basics/alcohol-and-heart-health
- 每周行使建议:美国心脏协会。(2018).“美国心脏协会在成人和孩子们身体活动的建议。”heart.org/en/healthy-living/fitness/fitness-basics/aha-recs-for-physical-activity-in-adults
- 反式脂肪:梅奥诊所。(2020)。“反式脂肪是心脏的双重麻烦。”mayoclinic.org/diseases conditions/high -血液cholesterol/in - depth/trans fat/art - 20046114
- 膳食胆固醇:美国心脏病学院。(2019)。“专注于健康的饮食而不是胆固醇进入推荐心脏专家。”cardiosmart.org/news/2019/12/focus-on-a-healthy-diet-not-cholesterol-intake-recommend-heart-experts.
- 治疗:梅奥诊所。(2020)。“高胆固醇。”mayoclinic.org/diseases-conditions/high -blood-cholesterol/diagnosis-treatment/drc -20350806
- 药物(1):美国心脏协会。(2018).“胆固醇药物。”heart.org/en/health-topics/choleterol/prevention-dand-treatment-high-choleterol-hyperlipidemia/cholesterol -ipidisims.
- 药物(2):梅奥诊所。(2018).“胆固醇药物:考虑一下选择。”mayoclinic.org/diseases conditions/high -血液cholesterol/in - depth/cholesterol medications/art - 20050958
- 他汀类药物:克利夫兰诊所。(2019)。“他汀类药物和心脏病。”my.clevelandclinic.org/health/articles/17506-statin-medimes--heart-disease.
- 胆汁酸隔离剂(1):西奈山。(2020)。“胆固醇的胆汁酸螯合剂。”mountsinai.org/health-library/selfcare-instructions/bile-acid-sequestrants-for-cholesterol
- 胆汁酸螯合剂(2):循环:基因组与精准医学.(2015)。“胆汁酸螯合剂对心血管事件风险的影响。”ahajournals.org/doi/full/10.1161/circgenetics.114.000952
- 胆固醇吸收抑制剂:FH基金会。(2012)。“胆固醇吸收抑制剂”。thefhfoundation.org/fh-treatments/cholesterol-absorption- inpihdist.
- 甘油三酯药物:国家卫生研究院。(2020)。“甘油三酯降低药物。”ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk425699/
- Omega-3脂肪酸:美国心脏协会。(2019)。处方omega-3脂肪酸药物能有效降低高甘油三酯。”NewsSroom.heart.org/news/prescription-omega-3-fatty-acid-medision-lower-hgrigh-trogycerides
- 一类:国家卫生研究院。(2020)。“Fibrate药物。”ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk547756/