服用他莫昔芬(诺瓦得)?为什么帕罗西汀和其他抗抑郁药会造成问题
它莫西芬(或nolvadex)是一种预防乳腺癌复发的常用药物，但治疗的常见副作用是潮热。因此，选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs) -一类药物包括帕罗西汀(帕罗西汀)和百忧解(盐酸氟西汀)-通常开给病人服用他莫西芬。众所周知，这些抗抑郁药可以对抗潮热以及许多女性在癌症诊断和治疗后经历的情绪困难。事实上，有人估计，在美国，大约六分之一服用他莫西芬的女性同时服用帕罗西汀或百忧解。
然而，一些专家已经开始质疑这样的组合是否是最好的治疗方案。他们的研究表明，服用SSRI和他莫西芬的女性可能比不服用的女性更容易经历癌症复发。
问题似乎是帕罗西汀和百忧解可以阻止肝脏将他莫西芬转化为活性形式内源性昔芬，内源性昔芬是一种分解产物，被证明对他莫西芬预防乳腺癌复发的有益作用非常重要。一种被称为CYP2D6的特殊酶似乎在这种转化中至关重要，而SSRIs可以阻止这一过程。(凯文·克诺夫博士也写过关于这种酶的文章;更多信息，请阅读有什么值得担心的?CYP2D6和他莫昔芬/诺瓦德的有效性”)。
Matthew P. Goetz博士梅奥诊所医学院肿瘤学助理教授，对这个问题进行了广泛的研究。他发现，CYP2D6水平被抑制的女性——要么是因为使用SSRI，要么是因为遗传基因特征——乳腺癌复发率比其他女性高得多。
他和其他研究人员确定，CYP2D6抑制的女性的复发率或死亡率为32%，而其他女性仅为2%。在10年的时间里，CYP2D6抑制的女性的复发率或死亡率上升到60%，而其他女性的复发率为20%。
在服用他莫西芬和SSRI的女性中，“酶的水平与出生时没有服用它的女性相同，”Goetz博士解释道。“你实际上是在抑制身体转化他莫西芬的能力。”
然而，在能够产生CYP2D6酶的女性中，停药后，这种作用很快就消失了。
大卫·a·弗洛克哈特博士印第安纳大学医学院临床药理学部门的主任，也对服用他莫西芬和SSRI的患者药物相互作用的可能性表示严重担忧。他在2003年对这个问题的研究表明，服用这两种药物的女性血液中他莫西芬的水平似乎低于预期。
“他莫西芬本身没有任何作用，”弗洛克哈特博士谈到他的发现时说。“但帕罗西汀阻断了肝脏制造这种分解产物的能力”，而这种分解产物有助于预防乳腺癌复发。
尽管有这项研究，许多肿瘤学家继续给服用他莫西芬的病人开帕罗西汀或百忧解来缓解潮热。他们可能没有意识到关于这个问题的令人不安的研究，或者认为这些研究需要进一步的证实。事实上，并不是所有的专家都同意服用他莫西芬和SSRIs的可能后果。例如，研究人员在2007年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示了数据，并得出结论，结果“不支持SSRI改变他莫西芬有效性的假设”。
他莫西芬/SSRI药物相互作用的潜力继续在各种论坛上激烈辩论，如HealthCentral.com的论坛MyBreastCancerNetwork.com而且breastcancer.org．breastcancer.org的创始人兼总裁玛丽莎·c·韦斯(Marisa C. Weiss)博士说:“这是一个正在评估的真正担忧。”“没有人愿意服用一种会干扰他莫西芬抗癌效果的药物。”
韦斯博士指出，药物相互作用的可能性对患有乳腺癌的女性来说是一个关键问题，她们中的许多人每天都要服用几十种药物。“无论何时服用药物，你都要确保副作用与好处相匹配。”
戈茨博士和弗洛克哈特博士则认为，对于潮热或抑郁症，最好给患者开他莫西芬类药物，而不是帕罗西汀或百忧解。两位医生都提到了抗抑郁药文拉法辛的患者作为一种似乎不能抑制它莫西芬正常分解的药物。
“它对潮热有效，不影响酶，”弗洛克哈特博士说，他指出，另一种常用的抗抑郁药，左洛复它与他莫西芬的相互作用类似于帕罗西汀，尽管作用程度较小。
事实上，Goetz博士目前正在进行一项试验，以更多地了解他莫西芬与其他药物之间的潜在相互作用。“我们将对此进行更全面的研究。”
