Rituximab Infusion：我的第一个经历
经过Lisa Emrich. 病人倡导者11月19日，我去了当地医院门诊输液诊所，以获得一剂Rituxan®（Rituximab）。本周四，我回去了第二剂，将完成一轮治疗。RITUXAN与甲氨蝶呤组合有针对性地用于治疗成年患者，适度地以严重的活性类风湿性关节炎，其对一个或多个TNF拮抗剂治疗（例如鬣狗，嵌入或肾脏）的反应不充分。
我们用多发性硬化症生活的人不能使用一种抗TNF疾病改性抗风湿药物（DMARD），其通常用于治疗RA或其他风湿性疾病。这是因为已知抗TNF药物增加患者的疾病活性，患有脱髓鞘疾病，如MS。虽然我正式使用rituxan作为Ra的治疗，但它是我的风湿病学家，神经科医生的希望，而且我自己的希望在减缓我的MS复发时可能有效地减缓我的经验。
什么是rituximab？
Rituximab是针对抗原蛋白CD20的嵌合（小鼠/人）单克隆抗体，其仅在B预后和成熟的B细胞上发现。在血浆细胞，干细胞或Pro-B细胞上未发现CD20，因此消除CD20阳性群体不会阻止成熟B细胞或免疫球蛋白产生的恢复。B细胞是一种白细胞，特别是淋巴细胞，其负责生产免疫球蛋白。Rituximab最初是在1997年批准治疗B细胞淋巴瘤的FDA，并于2006年获得RA批准。它未批准用于多发性硬化症。
Rituxan以2周内分离的两种1000mg静脉注射（IV）输注，每24周重复或基于临床评估，但不得超过每16周的过程。建议使用抗组胺药（如Benadryl®）和乙酰氨基酚（Tylenol®）进行预留，以降低输液相关反应的发病率和严重程度。对于RA患者，在每次输注之前30分钟给予糖皮质激素如甲基己酮（SOLUMEDROL）100mg IV或其等同物。
Rituximab和多发性硬化症
RITUXAN已经在临床试验中进行了测试，用于治疗原发性渐进式多发性硬化症（PPMS）并复发 - 延长多发性硬化（RRMS）。非常兴趣，我遵循了在各种神经事件中给出的介绍，参考B细胞治疗和MS。通常，我们可以了解审判的结果在期刊上发表之前几个月的结果。
关于PPMS试验，了解结果是统计失败的态度是一个很大的失望，尽管进一步分析表明Rituximab在选择患者组中有效。最近出版的试验结果神经病学史。
关于RRMS中rituximab的II期试验，试验更令人鼓舞，可以通过在此处发表的结果来看新英格兰医学杂志2008年2月。有趣的是，了解大约四分之一的试验参与者开发了针对Rituximab的抗体，一种保留一些鼠（小鼠）元素的嵌合（人/小鼠）分子。Geetech不打算进行更多的试验在MS患者中的Rituxan，相反，他们正在寻求研究ocrelizumab，一种人源化的抗CD20抗体。
实际上临床试验正在注册哪些将研究效果ocrelizumab.和ofatumumab.在RRMS患者中。ofatumumab是靶向CD20 + B细胞的全人源化单克隆抗体。完全人源化单克隆抗体的益处是它应该强烈降低严重的副作用和输液相关的反应。
Rituximab也已经研究过神经髓炎OPTICA的治疗（NMO或Devic的疾病），已被发现有效地降低随后稳定或残疾改善的攻击频率。
什么是急性输注反应（即细胞因子释放综合征）？
Rituxan可能导致严重，包括致命的输液反应。严重的反应通常在前30'120分钟内输注过程中发生。在临床试验期间，急性输注反应（表现出发热，冷却，严谨，瘙痒，荨麻疹/皮疹，血管皮，打喷嚏，喉咙刺激，咳嗽和/或支气管痉挛，有或没有相关的低血压或高血压）均经历了27％Rituxan治疗的患者在第一次输注后，与19％的安慰剂治疗患者相比，接受其首批安慰剂输注。在第二次输注铼汉或安慰剂的第二输注后这些急性输注反应的发生率分别降至9％和11％。
由于在第一输注过程中输注反应更常见，因此初始输注以慢速率为50mg / hr。在没有输注毒性的情况下，输液率每30分钟增加50mg / hr增加，最大为400mg / hr。随后的输注可以以100mg / hr的速率开始，在没有输液相关的反应的情况下以30分钟的间隔增加100mg / hr增加。临床试验期间的急性输注反应，其在第一种过程中分别发生在10％和2％的患者中发生了剂量修饰（停止，放缓或中断）发生的10％和2％。
急性输注反应的迹象和症状包括：
神经系统：头晕，头痛，弱点，晕厥，癫痫发作
精神病学：焦虑，“即将到来的毁灭性”
呼吸道：鼻塞，鼻炎，打喷嚏，口咽或喉水肿，支气管痉挛，Tachypnea，紫绀，呼吸逮捕
心血管：心动过速，低血压，心律失常，胸痛，缺血或梗塞，心脏骤停
皮肤：冲洗，红斑，瘙痒，荨麻疹，血管血清，maculoppular皮疹
胃肠道：恶心，呕吐，痉挛，腹泻
在促征临床试验期间，急性输注反应主要是1级或2级。我想知道 - 究竟是什么意思？以下是对反应分级的分解。
国家癌症研究所的不良事件常见术语标准：急性输注反应（细胞因子释放综合征）
1级 - 轻度反应：输液中断未指示;干预未指明
2级 - 支持性治疗和/或输注中断;迅速响应对症治疗;预防性药物显示为> 24小时
3级 - 延长（即，对症状药物和/或短暂的输注时不迅速响应输注）或症状复发次数：症状后症状次数：其他临床后遗症表明的住院病
4级 - 威胁危及生命反应：指出的压力或通风载体
5年级 - 死亡
我的输液经历
我正在提到与利妥汉可能的输液相关的反应，因为我在第一次出现时经历了一些。大约45分钟进入Rituximab的实际滴水，我注意到我的耳朵有点痒。当我想到自己时，我真的应该抓住额外的时间（虽然我迟到了），用毛巾仔细地洗净我的耳朵。当我的头皮开始痒痒时，我想到了自己 - “嘿，我洗了头发，我的头部不应该像这样瘙痒。”
然后我的胸口开始痒，爆发，而我的耳朵膨胀，皮肤非常坚固并脱离热量。当我的喉咙变得邋时，我的舌头感到奇怪。我开始咳嗽一点（这很烦人，因为我肯定会在很长的支气管炎周之前得到的）。当我的嘴唇明显膨胀时，我的脸开始瘙痒（并且显然变得相当冲了）。
这是当护士来检查我时（患者必须在输注期间每30分钟监测）我注意到我听不到非常闷热的耳朵（即肿胀的组织被阻挡的耳朵）。我叫一个家庭成员通知他们关于反应，我遇到困难，因为我的声音受到影响。这是关于这次我意识到我呼吸有些麻烦，并且随着不适而变得焦虑。
护士立即停止输注并联系我的风湿病学者以获得治疗建议。我通过IV获得了额外的100mg类固醇和更多的Benadryl。输注的速率下降，我们等待着看到我的症状是否会使我平息。响应并不立即，30分钟后，虽然减少了一些症状。因此，我们必须以较慢的步伐保持输液速度，直到我回到“几乎”正常。
大约一个小时后，我们增加了输液率一点并监测了我的方式。在一点，我确实开始感受到同样的症状，但是护士脸上的外观是一个极大的失望之一（因为他们已经完全停止了他们的流程），我强调症状仍然“小”与他们所做的事情相比。
但是，老实说，在护士表示关注infusion需要多长时间后，我确实需要淡化任何症状。
最终，我到达了一袋药物的末端，并被释放回家。一种通常需要大约6个小时（包括前提时间的时间）的输液经验让我花了9个小时才能完成。在寻找有关输液反应的更详细信息后，我已经确定了我的反应绝对是2级，也许在3年级范畴上界定。
了解单克隆抗体的输液相关的反应
在我的经验的情况下，急性输注反应是细胞因子释放综合征类型。细胞因子函数作为细胞之间的重要化学信使，是由体内细胞产生和分泌的蛋白质。有几种类型的细胞因子：白细胞介素（ILS），干扰素（IFNS），肿瘤坏死因子（TNF），淋巴因子，单极和趋化因子。细胞因子通过在细胞之间传输信号来调解正常的免疫功能。因此，细胞因子通常涉及身体对单克隆抗体治疗的反应。
偶发的是单克隆抗体与靶细胞结合。随后的免疫反应破坏了靶细胞并释放细胞因子。作为细胞因子在整个身体中循环，它们培养了介导免疫力，激活淋巴细胞，引发炎症和吸引白细胞的正常功能，这可能导致系统性症状。当细胞因子到达大脑时，它们可以穿透血脑屏障并触发下丘脑以提高核心体温，引起发烧。常见的输液相关的反应症状包括发烧，恶心，寒，低血压，心动过速，哮喘，头痛，皮疹，刮擦喉咙和呼吸困难。
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