5种骨质疏松药物的风险和益处
通过HealthAfter50批准的药物骨质疏松症的治疗分为以下一般类别:双磷酸盐,选择性雌激素受体调节剂,激素和激素类制剂,单克隆抗体和合成代谢药物。
1.磷酸盐
双膦酸盐是最常规定的药物以预防和治疗骨质疏松症。双膦酸盐通过减缓骨吸收来帮助保持骨质。这些骨质疏松药物的临床研究专注于它们对骨矿物密度(BMD)和裂缝风险的影响。该药物类别的成员包括Fosamax,IBandronate(Boniva),Actonel,Atelvia和Reglast。
福善美和Actonel用于治疗女性绝经后骨质疏松症,用于男性和女性的激素性骨质疏松症,以及男性的其他类型骨质疏松症。
Atelvia是Actonel的一种缓释制剂,被批准用于绝经后骨质疏松症的治疗。Boniva和Reclast是治疗绝经后骨质疏松症的适应症。
福善美和Actonel也被批准用于预防骨质疏松症。
虽然没有被批准用于治疗骨质疏松症,但其他三种双磷酸盐——依地膦酸酯(地龙)、帕米膦酸酯(Aredia)和蒂鲁膦酸酯(Skelid)——都是适应症以外的药物。
联合雌激素替代和双磷酸盐疗法在增加骨量方面有适度的附加效应。几项试验表明,患有骨质疏松症的妇女,当使用联合疗法时,骨密度比单独使用任何一种药物治疗时都有更大的增加。
口服双膦酸盐不容易被吸收,它们可能导致胃肠道副作用,例如消化不良,腹泻,胃痛,胃灼热,恶心和消化溃疡(胃或小肠中的非热缺陷)以及肌肉痉挛。有些人可能与一个双膦酸盐遇到副作用,但它们能够忍受别人。
一般来说,较少的频繁给药导致较少的胃肠道副作用。为了提高口服双磷酸盐的吸收,减少胃肠道和食道副作用的风险,遵循使用说明也很重要。
首先,应在早上起床后立即服药,至少在进食或饮用除水以外的任何东西(即使茶、咖啡、果汁或矿泉水都会影响吸收)前半小时服用,并在服用任何其他药物前服用。服用药片时要喝至少8盎司的水,服药后要坐或站至少30分钟。改变你的给药方案或改用另一种配方是有助于降低这些副作用风险的额外策略。
一些报告,虽然罕见,与双磷酸盐与颌骨骨坏死(ONJ)联系在一起,这是一种以口腔中颌骨暴露区域为特征的疾病。侵入性手术,如拔牙,会增加ONJ的风险。这种情况非常罕见(口服双磷酸盐的服用量约为10万分之一),大多数报道的病例是为预防和治疗骨转移而静脉注射高剂量双磷酸盐的患者。
一些牙医推荐在牙齿提取或牙科植入手术前后停止使用双膦酸盐几个月。支持此建议的证据是有限的,但研究正在进行中。目前,常规牙科检查是明智的,如果你服用双膦酸盐,就会通知牙医。
最近的研究也表明长期使用双磷酸盐会增加发生股骨骨折(非典型股骨骨折)的风险。这种类型骨折的绝对风险很低,每10万人年3.2 - 50例。长期服用与每10万人年大约100例病例有关。一些证据表明,当一个人停止服用二膦酸盐,发展成非典型股骨骨折的风险降低。
值得注意的是,双磷酸盐是唯一一类保留在骨骼中的骨质疏松药物。因此,它们是唯一一种可能中断治疗(“药物假期”)的骨质疏松药物。
2.选择性雌激素受体调节剂
雷洛昔芬(Evista)是雌激素激动剂/拮抗剂类药物的成员,更常见于选择性雌激素受体调节剂(SERMS)。SERMS模仿雌激素的一些,而不是全部,显然提供了雌激素的益处,而不会导致一些负面影响。
虽然Evista似乎增加了脊柱和臀部中的骨密度,但研究发现,仅在脊柱中发现了显着的断裂。因此,如果您在髋部中有骨质疏松症,Evista可能不是您使用的理想骨质疏松药物。
美国食品和药物管理局批准了Evista,用于预防骨疏松症患者的绝经后患者患有骨质疏松症的乳腺癌,患有侵入性乳腺癌的高风险。批准是基于三项研究的调查结果,使Evista与安慰剂进行比较,并将其与Tamoxifen相比,这是FDA用于化学预防乳腺癌的第一种药物。
在前三项试验中,与安慰剂相比,Evista将侵袭性乳腺癌的风险降低了44%到71%。在他莫西芬和雷洛昔芬(STAR)试验的研究中,Evista与他莫西芬在预防高危绝经后女性乳腺癌方面同样有效。这两种药物都将侵袭性乳腺癌的风险降低了大约50%。
由于Evista对乳房和子宫组织缺乏类似雌激素的作用,因此不会引起雌激素治疗中常见的乳房压痛和阴道出血。未使用黄体酮的Evista也不会增加子宫癌的风险。
这种骨质疏松药物治疗的额外益处是其雌激素样效果,即降低“坏”低密度脂蛋白(LDL)胆固醇。此外,心脏病发作的风险似乎没有增加。虽然研究没有显示出卒中风险增加,但与EVISTA使用相关的严重中风的数量大于安慰剂报告的数量。
与雌激素治疗一样,Evista与严重静脉血栓栓塞事件的风险增加(通过损坏血凝块的粒子阻断血管),特别是在开始治疗的前四个月。此外,Evista不会缓解绝经症状,并且可能会增加热闪光的发生。
3.激素制剂
降钙素是一种激素制剂,用于治疗骨质疏松症,使用注射或鼻喷雾剂。降钙素(简称密钙素)是一种人工合成的人体甲状腺分泌的激素。它可以提高骨密度,并可能减缓脊柱的骨质流失。最多,脊柱骨折的风险似乎略有降低;降钙素似乎不能防止髋部骨折。
总的来说,虽然它确实有助于缓解近期椎体骨折相关的疼痛,但不如双磷酸盐药物有效。降钙素的通常剂量是每天或每隔一天注射一次,或每天喷一次鼻喷剂。虽然大多数人对鼻喷雾剂的耐受性相当好,但有些人可能会患鼻炎(鼻炎)。对癌症风险增加的担忧可能会影响其未来的使用。
4.合成代谢治疗
骨质疏松症唯一的合成代谢疗法是福尔泰奥,一种人工合成的人体甲状旁腺激素。每日皮下注射Forteo已被证明能显著增加骨密度,减少脊柱和髋关节骨折。与抗骨吸收药物不同的是,它刺激骨形成而不是阻止骨吸收。
Forteo的一个令人不安的潜在副作用是,它增加了被注射高剂量药物的老鼠患骨癌的风险。虽然在接受该药物治疗的人身上没有观察到这种类型癌症的增加,但骨癌风险增加的人不应该使用Forteo。
这包括佩吉特氏病患者或碱性磷酸酶水平无故升高的人,这在标准的血液测试中会显示出来。此外,已经接受过针对骨(或扩散到骨的癌症)放射治疗的患者不应使用Forteo。此外,福尔特奥可能会提高血液中的钙水平,所以血液中钙含量高的人不应该使用福尔特奥。
Forteo不应使用两年以上,因此在Forteo治疗后必须使用另一种骨质疏松药物以维持骨密度的增益。
5.排名配体抑制剂
Denosumab(波罗利亚)于2010年通过FDA批准用于治疗妇女骨质疏松症;它是批准此目的的唯一单克隆抗体。
这种药物会抑制一种叫做核因子-κB (RANK)配体的蛋白质的受体激活因子,而核因子-κB配体负责破骨细胞(分解骨骼的细胞)的成熟。每6个月在上臂、大腿或腹部注射一次。
在随机安慰剂对照研究中,在60%和90岁之间的7,808名妇女上进行了高潮测试。在新英格兰医学杂志中发表的结果表明,在三年的研究中,波毒显着降低了椎体,非脊椎和髋部骨折的风险。目前尚不清楚ProLia是否比老年人的骨质疏松药物更好,因为有很少的头到头比较。然而,ProLia可能是不能忍受双膦酸盐或其他骨质疏松药物的人的良好选择。
2013年在柳叶赛中的研究报告说,随着药物的妇女的患者比单独的药物,ProCia Plus Forteo(上面讨论)治疗12个月的疗法增加了12个月。
脯氨酸可能降低血液中的钙水平。因此,如果您有低可血症,需要在开始治疗ProLia之前进行治疗。与双膦酸盐一样,ProLia可能会增加颌骨骨折的风险和非典型股骨骨折。