与冯·希普尔-林道综合症引起的肾癌作斗争
医生寻求肾脏手术以外的新疗法
通过瑞秋Zohn
健康的作家
博士。Eric Jonasch他是位于休斯顿的MD安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学教授，也是该中心的主任von Hippel Lindau (VHL)临床中心该公司专注于管理对一种罕见的遗传疾病患者的护理，这种疾病被称为冯-希普尔-林道(VHL)综合征(有时被称为冯-希普尔-林道病或简称VHL)。患有VHL综合征的人会在身体的不同部位产生肿瘤和囊肿。这些由新形成的血管构成的增生通常是非癌性的，但随着它们的增大，可能会引起严重的或危及生命的并发症。
那些患有VHL的人也有更高的风险发展成一种类型肾癌称为透明细胞肾细胞癌，以及胰腺癌。如果这些肿瘤得不到控制，它们就会转移，并扩散到身体的其他器官。
Jonasch说，目前还没有批准系统治疗VHL的疗法。他领导了几项临床试验，对FDA批准的治疗肾癌的药物的使用进行评估，这些药物可能控制VHL病变，包括肾细胞癌肿瘤。他的最新试验显示，作为一种替代手术方法，治疗肾癌和其他可能由VHL引起的囊肿和肿瘤有希望。
Jonasch通过电话与健康中心交流，解释了他的研究对于改善VHL和肾癌的管理意味着什么。
什么是VHL综合征，它是如何在患者中发展的?
VHL是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，这意味着你的两条染色体中只有一个突变才会表现出来。大约80%的VHL患者的母亲或父亲被诊断患有VHL病。所以，很多孩子会在相对较早的时候被诊断出来，因为他们会通过基因测试来排除他们从父母那里遗传的50%的可能性。
剩下的20%患有VHL的人没有父母患有VHL。它们在胚胎形成或早期分裂的过程中发育它。这种突变可以在发育早期自发发生，导致全身大部分细胞的缺陷，包括生殖器官。这就开始了新一代的VHL患者。
VHL有哪些症状?它对个体有什么影响?
从年轻的成年期开始，VHL可以导致血管丰富的肿瘤在身体的各个部位生长，它可以通过占据空间而造成损害，尽管它们通常不癌变。
在没有密切监视的情况下，最明显的症状将涉及眼睛。良性肿瘤称为视网膜毛细血管可以会导致视网膜移位和失明。小脑和脊柱也会出现类似的病变，这可能会导致平衡问题、头痛或其他神经系统问题。
VHL的另一个症状是可以发展成嗜铬细胞瘤这可能导致血压变化和其他不舒服的症状。
VHL病也会导致胰腺囊肿或癌症的发展。
为什么这么多VHL患者会得肾癌?医生在治疗患有VHL的肾癌患者时遇到了哪些挑战?
大约50%的VHL患者会发展为肾癌;这是VHL最常见的癌症。病人继承了第一个缺失或缺陷VHL基因他们的第二个VHL基因丢失或破坏的比率比其他人高，尽管我们不确定原因。一旦失去两个VHL基因，患肾癌的可能性就会显著增加。
此外，VHL患者的透明细胞肾细胞癌发病年龄可能比非VHL患者小得多，通常在60岁左右。患有VHL疾病的人可能会发展成多发性肾癌，有时只有20多岁或30多岁。而且他们有患双肾癌症的风险，这在非vhl患者中并不常见。很多人只有一个功能正常的肾脏就能活得很好，但如果两个肾脏都不能工作，情况就更严重了。病人需要透析或肾移植才能存活。这是一个关键的区别，使VHL病例的管理相当具有挑战性。
目前VHL患者的肾癌是如何治疗的?
我们通常观察肿瘤，直到肿瘤达到2- 3厘米的范围，然后当肿瘤接近或超过3厘米时，我们就开始计划切除它。在它达到这个大小之前转移的可能性很小。
传统的方法要么是片面的肾切除术我们要切除肿瘤，尽可能少切除肾脏，或者消融,如冷冻消融术或射频消融术通过冷冻或加热来杀死癌细胞，同时对周围的肾脏造成最小的伤害。我们尽可能避免摘除整个肾脏或两个肾脏，尽可能保留肾脏功能，可能防止或推迟透析或移植的需要。这与非vhl患者透明细胞肾细胞癌的治疗方法基本相同。但是，除了观察患者并在肿瘤过大时进行手术外，我们还没有找到其他治疗VHL疾病的方法。我们正在寻找药物或其他系统性的治疗方法，因为肿瘤即使在手术后也会复发，而且反复的手术会对相关的器官系统产生负面影响。
您的临床试验集中在哪些领域?您看到了哪些结果?
已经有很多药物被开发用于治疗转移性肾癌基于我们对正常VHL基因作用的生物学理解。VHL可以抑制细胞中导致血管发育不受控制的因子。如果VHL基因发生了突变，你的细胞就会说"我缺氧了，请给我造更多的血管"
肾癌形成的血管具有易受攻击的弱点。自2005年以来，fda已经批准了一些治疗肾细胞癌的方法来阻断刺激血管发育的受体。
我们所做的是在VHL患者身上测试这些药剂，看看它们是否有好处。我们已经发表了三项研究。最近的一篇发表在柳叶刀肿瘤学我们在看什么pazopanib,一个反血管增生剂它能抑制支持肿瘤生长的血管的生长。我们研究了31名VHL患者。
我们正在做的是服用一种FDA批准用于治疗肾细胞癌的药物，并观察它是否对一组患有这种罕见疾病的个体有效包括肾细胞癌，但也有其他生长。
在这个试验中有很多阳性结果。我们看到缩小为肾细胞癌;52%的肾细胞癌有反应。但我们也看到这种药物可能会产生一些毒性，这是值得关注的。
VHL可导致胰腺和大脑囊肿和肿瘤。我们看到胰腺囊肿的大小急剧减小，我们看到了轻微的收缩可以在大脑中也发现了毒性。我们看到两名患者出现了脑出血，这在没有治疗的情况下是相对罕见的，所以这可能是一个重要的警告我们可能刺激了大脑血管的脆弱。
Pazopanib可以作为VHL患者的一种选择，因为手术不是一个合理的选择。我们希望开发出更有效、毒性更低的药物。一个潜在的候选药物是Peloton PT2977。
