阿尔茨海默病

雌激素缺乏是女性患阿尔茨海默病风险增加近一倍的原因吗?

以下是中年激素下降如何对女性健康产生连锁反应——增加她们患阿尔茨海默病的总体风险。

通过米歇尔·g·沙利文 健康的作家

2022年12月6日

盖蒂图片/SDI制作

2022年12月6日

大多数女性一定年龄的人对更年期的礼物再熟悉不过了:潮热、焦虑、盗汗，以及对性感时间的严重挑战，包括阴道干燥和性欲丧失。

但是，标志着月经结束的荷尔蒙变化——以及对一些女性来说，她们身体的放松感——也可能导致其他事情:患病风险增加了近一倍阿尔茨海默病根据美国疾病控制和预防中心的数据，与男性相比。

没错:生理上的女性被诊断出失忆、退行性神经疾病的可能性几乎是男性的两倍。研究人员正试图弄清楚其中的确切原因，他们假设中年时雌激素的减少可能至少是部分原因。

芝加哥阿尔茨海默病协会医学和科学关系副主席希瑟·斯奈德博士说，更年期是许多女性经历多种症状的时期，其中一些症状似乎使女性特别容易出现认知问题。

斯奈德解释说:“在人的一生中，荷尔蒙的变化对男性和女性都有影响。“对于女性来说更年期的激素变化会影响身体的许多系统——不仅仅是生殖系统，还有代谢和心血管系统．一些女性报告说，记忆在这个时候开始发生变化。了解雌激素和其他激素与其他阿尔茨海默病风险因素的关系是目前研究的一个关键领域。”

与阿尔茨海默症相关的大脑变化在人们开始经历记忆、思考或推理方面的变化前几十年就开始了，Synder补充道。“一些研究表明，与男性相比，女性的大脑变化模式可能不同，”这可能有助于解释为什么女性更容易患上阿尔茨海默氏症。

研究显示男性在中年也会失去雌激素但总的来说，他们一开始就少了很多这种激素，这表明这种下降的影响要小得多。一些研究表明睾丸激素的减少与男性的认知问题有关包括思维速度、持续注意力和工作记忆的下降，如果与阿尔茨海默氏症无关的话。

越来越多的研究表明，虽然AD和雌激素损失之间还没有直接的联系，但绝经后女性的雌激素水平似乎在AD风险增加中起着重要和相关的作用，如果不是必然的因果关系的话。

年龄只是一个因素

根据美国国家老龄化研究所的数据65岁以上的老年痴呆症患者数量每五年翻一番．这意味着大约三分之一的85岁及以上的人——男性和女性都一样——患有糖尿病。

考虑到年龄是AD的主要风险因素，一些研究人员引用了一个简单的原因，为什么老年女性占所有阿尔茨海默病患者的三分之二:女性寿命比男性长根据美国疾病控制与预防中心的数据，平均相差约5岁(81.4岁对76.3岁)。因此，只能得出AD患者的人群会相应地倾斜。对吧?

但年龄本身并不能完全解释女性患阿尔茨海默病的风险增加罗伯塔·迪亚兹·布林顿博士他是脑科学创新中心主任，图森亚利桑那大学健康科学系药理学和神经学教授。

布林顿解释说，这是因为阿尔茨海默氏症是一种酝酿了几十年的疾病。无论男女，成像研究β淀粉样蛋白是一种异常的大脑蛋白质(通常被称为大脑中的“斑块”)，预示着AD的发展，它开始出现在“认知症状明显出现的10到20年前”，她说。这段时期——当我们仍然像往常一样思考时，即使异常的大脑蛋白质正在积累——被称为前驱期。布林顿补充说:“前驱期早在中年时就开始了，这与女性的更年期相吻合。”

布林顿说，更重要的是，女性的大脑斑块水平似乎高于男性。她的2017年的研究研究对象是40到60岁之间认知能力健全的男女。从整体来看，女性比同龄男性有更多的淀粉样蛋白。围绝经期妇女比年轻妇女有更多斑块，而绝经期妇女的斑块水平最高——高于年轻妇女和同龄男性。

此外，布林顿说，“五年并不是那么长”，这表明还有其他因素在起作用。在布林顿看来——20多年来她一直在研究女性衰老和阿尔茨海默病——有些东西是雌激素。

雌激素丧失影响阿尔茨海默病的其他危险因素

遗传和家族史也是AD的主要危险因素。这是因为，如果你的父母或兄弟姐妹患有或曾经患有阿尔茨海默病，你患AD的风险会增加73%研究犹他大学根据研究，从遗传学上讲，拥有ApoE e4基因的人比没有这种基因特征的人患这种疾病的可能性高10倍。

但阿尔茨海默氏症协会指出，患AD还有其他风险因素，雌激素也与之有关所有其中有女性。布林顿说:“我把雌激素称为‘达尔文的女王’。”“身体许多系统的主要调节者。”

首先，研究已经建立了一个“heart-head”连接．有心脏病包括高血压，高胆固醇，中风新的研究表明，有可能心房纤颤会增加患老年痴呆症的几率现在考虑一下雌激素是如何在更年期到来之前对女性心脏产生保护作用的;这种激素的缺失会在很多方面影响女性的心脏，包括影响心脏电传导系统性和触发性心律失常。总而言之，女人面临着一个绝经后患心脏病的风险更高据克利夫兰诊所报道。

研究还表明糖尿病而且肥胖增加患老年痴呆症的风险．雌激素有助于胰岛素更有效地工作，保护女性免受超重和代谢综合征的影响2型糖尿病．这意味着一旦月经停止，雌激素的丧失会增加肥胖和相关疾病的风险。

现在，考虑到额外的风险，比如失眠而且抑郁症布林顿说，这种情况在女性中比在男性中更常见，而且在中年过渡到更年期时比年轻时更容易发生，而且女性似乎在激素和大脑健康之间有着特殊的联系。

所以,这布林顿补充说，雌激素可能是AD发展背后的确凿证据，因为中年女性失去雌激素会增加所有这些风险因素的风险。

Tau，淀粉样蛋白积聚和阿尔茨海默病

布林顿补充说，还有更多:我们不要忘记雌激素是如何与大脑相互作用的。这种激素帮助脑细胞将葡萄糖转化为运作所需的能量。当雌激素水平下降时，这个系统就会短路。雌激素和能量调节的脱钩对女性来说表现为各种不愉快的方式:晚上床单湿，潮热和潮冷，失眠，焦虑情绪低落，思维模糊。

如果没有雌激素，一些脑细胞会失去处理葡萄糖的能力，这就是所谓的低代谢。在这些细胞内，线粒体(将葡萄糖转化为能量的微小细胞器)不能正常工作，甚至可能死亡。根据布林顿的说法，淀粉样蛋白容易在这些低代谢区域积聚。

“显然，这不会发生在所有女性身上，”布林顿说。“但如果你的身体已经处于压力之下，例如，代谢综合征糖尿病，胰岛素系统工作不正常，那么这可能会加剧与失去雌激素相关的认知风险。”还有一种与AD相关的有问题的蛋白质，叫做tau。当神经元受损或死亡时，Tau蛋白就会形成，它与阿尔茨海默氏症的认知变化高度相关。是的，女性似乎更容易积累tau蛋白。

最近的一次研究通过Rachel Buckley博士，波士顿麻省综合研究所的一名研究人员发现，绝经后的女性大脑中的tau蛋白和淀粉样蛋白比同龄男性更多。然而，这些蛋白质水平在尚未进入更年期的女性和同样年龄的男性大脑中是相似的。

巴克利还发现，在50岁之前进入更年期的女性(无论是自然的还是因为手术)比绝经后的女性含有更多的tau蛋白。巴克利写道，与年龄相关的差异意味着雌激素接触时间越短，患AD的风险就越高。

巴克利写道，tau蛋白之间的联系必须根据中年出现的其他AD风险因素来考虑。“女性在中年时患糖尿病、肥胖和高血压的风险更大，这对认知健康(包括阿尔茨海默症风险)有相当大的影响。”

然而，雌激素的损失是一个非常复杂的情况，她补充道Mark A. Espeland博士他是北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学老年学和老年医学教授。“这里发生了很多事情，其中一些有点不确定，”他说。“人们已经做了很多努力，试图把它全部揭示出来，我不知道他们是否成功。”

例如，埃斯皮兰解释说，除了抑郁和失眠，接受正规教育的时间更少与增加的AD风险有关。他指出，在世界许多地区，女性接受教育的机会比男性少。此外，基因可能与一些女性患AD的风险有关，因为载脂蛋白e e4似乎与AD有关更多tau蛋白积累女性比男性多。

新的研究甚至发现了以前不为人知的女性的遗传风险因素。“MGMT”基因(或o6 -甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)帮助我们在一生中修复受损的DNA。拥有这种基因的女性比拥有这种基因的男性更容易患上阿尔茨海默氏症，埃斯皮兰说——可能是由于增加了淀粉样蛋白和tau蛋白沉积的几率。

激素替代疗法能降低AD风险吗?

那么，如果雌激素的缺乏至少是导致女性患老年痴呆症风险增加的部分原因，那么激素替代疗法(HT)是否有助于降低这种风险呢?

根据布林顿和Esplanade的说法，答案还不清楚。有迹象表明，激素疗法(HT)，在正确的时间，以正确的方式，在正确的时间内，可能会帮助一些女性。但这是一个复杂的等式，而且每个女人的情况都不一样。

Esplanade是女性健康主动记忆研究(WHIMS)的研究员。研究结果出乎他的意料。他说:“当我们发现65岁及以上女性开始服用HT与认知功能下降有关时，我非常惊讶，它会使痴呆症的风险增加75%。”

然而，自那以后，越来越多的证据表明围绝经期给HT治疗症状与认知功能保留相关．最新的研究结果于2022年6月发表，显示在绝经前至少服用5年的HT可将患阿尔茨海默病的风险降低22%。

目前，布林顿博士正在研究一种全植物形式的雌激素，用于营养更年期补品叫PhytoSERM。“SERM”代表“选择性雌激素受体调节剂”。这意味着该化合物在不影响包括乳房和子宫在内的生殖组织的情况下促进大脑中的雌激素作用。她在寻找有更年期症状的女性加入两项研究使用干预。其中一种专门针对潮热。另一项研究将检查PhytoSERM是否促进大脑中的葡萄糖代谢。这项研究将包括通过成像来观察大脑结构的变化，以及通过血液检测来确定β淀粉样蛋白水平的变化。潮热研究将于2023年初开始，大脑成像研究将于明年春天开始。

管理阿尔茨海默病的所有危险因素

随着研究人员继续挖掘阿尔茨海默病可能原因背后的更多证据，包括雌激素损失在女性中的作用，他们也一直在宣扬这样的信息:“对心脏有益的东西也对大脑有益。”这是因为生活方式干预美国国立卫生研究院(NIH)引用了一项对3000名参与者的观察性研究，报告称，改善心脏健康可以降低AD的风险。

Esplanade博士说:“女性——以及我们所有人——都应该设法控制所有这些风险因素。”“仅仅关注单一的风险是不够的。但有充分的证据表明，[结合]干预——运动与认知刺激、良好的饮食、血压和血糖控制——可以非常有效地“降低患AD的几率”。

芬兰的FINGER研究强调了这种方法:这项具有里程碑意义的研究是在患有痴呆症的高风险老年人中进行的。相反，那些完成了为期两年的锻炼计划的人，他们的体重并没有继续下降Mediterranean-like饮食(瘦肉蛋白、蔬菜、健康脂肪)、管理心脏和代谢风险因素、保持良好的社交活动，与只参加教育项目的人相比，他们的认知功能提高了25%。

这些参与者还表现出更好的执行功能、心理处理速度和复杂的记忆。作为奖励，他们降低了患新的慢性疾病的风险，并提高了与健康有关的生活质量。更重要的是，具有ad高风险基因ApoE4的人改善最多，这表明通过正确的干预措施有时可以避免遗传风险。

FINGER是如此成功，以至于它在全球范围内引发了一系列类似的研究。”在世界范围内的手指“目前有17项这样的研究正在进行中，包括美国指针。斯奈德说，研究结果可能会改变我们对阿尔茨海默病预防的看法。

“没有任何一件事能降低我们的风险，”她说。它包括我们每一天所做的一切:饮食、运动、思考以及与他人的社交互动。”

在大多数情况下，女性在中年无法控制雌激素的损失以降低特定的AD风险。没有人能控制他们的基因历史。但由于女性面临着更大的AD风险，重要的是她们要尽最大努力减少雌激素的损失，以免恶化其他布林顿说。

“如果你有这些风险事实中的任何一个，你就会患上阿尔茨海默病并不是一个既定的结论。但他们会告诉你:‘嘿，你需要照顾我，对吗?你有这个风险。你必须集中注意力。’我们可以降低风险。”

底线是什么?“我认为底线是保持代谢健康，”布林顿说。“生活在蓝色地带(世界上百岁老人比例很大的地区)的人们也有一些共同点，我们也可以做。他们吃大量的蔬菜、水果和瘦肉蛋白。他们在保持健康。不一定要每天去健身房，甚至可以步行——不要为了一件小事就上车。保持运动。这些都是非常简单的事情，却能产生非常大的影响。”

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