黑色素瘤的佐剂治疗的创新
如果你的生活通过黑素瘤，您可能很快就可以获得更广泛的疗法，以防止癌症回来，特别是在佐剂治疗领域。
黑色素瘤的佐剂治疗是否在主要治疗之后进行治疗，以帮助降低黑色素瘤复发的风险。黑色素瘤的主要治疗方法通常是手术切除恶性肿瘤和周围的一些健康组织。然而，有些癌细胞可能会留在你的身体里而不被发现。尤其是一些黑色素瘤患者那些被认为有较高复发风险的患者他们采用辅助治疗，试图移除任何残留的显微镜下的癌细胞，这些癌细胞最终可能导致癌症复发。
据Vanderbilt University Centrent的Selanoma Research计划助理和临床主任Douglas Johnson博士，这是对黑色素瘤患者新的佐剂疗法开发的令人兴奋的时期。约翰逊专注于黑色素瘤治疗和研究。
HealthCentral通过电话对Johnson博士的谈论这些新的辅助治疗创新。
健康中心:黑色素瘤的辅助治疗或初始治疗后的治疗有哪些主要进展?
约翰逊博士：直到大约三年前，黑色素瘤患者唯一可用的辅助治疗是干扰素（可以提高免疫系统的蛋白质），但它真的很毒性并且具有许多麻烦的副作用，并且对患者结果没有太大影响或做出很多影响治愈率。
然而，过去三年已经看到了许多有效的新治疗方法，包括免疫疗法和靶向疗法。我们现在拥有FDA批准的两者选择。我们具有免疫疗法选择，如IpiLimumab和Nivolumab，以及靶向治疗药物，包括Dabrafenib和[Trametinib]。
免疫疗法正在减半患者的复发次数。例如，如果特定患者有60％的转发机会，则用免疫疗法掉落至约30％ - 特别是Nivolumab。我们没有阻止每一次复发，但肯定有一种有意义的差异。
靶向治疗可能也在这个范围内，但很难给出一个确切的治愈率提高的百分比。靶向治疗是非常有效的——它们在第一年几乎阻止了所有复发——但是复发，当它们发生时，大多发生在第一年之后。总之，靶向治疗也大大提高了治愈率。
HC:什么类型的患者最适合辅助治疗?
约翰逊博士：这些辅助治疗适用于3期黑色素瘤(癌细胞已扩散到淋巴结)或切除或孤立的4期黑色素瘤患者。第四阶段是指癌症扩散的阶段，例如，扩散到肺部，但这只是一个肿瘤，而且已经被切除了所以病人没有任何活跃的癌症。
这些患者均具有高的复发风险，但它与治疗有活跃的转移性疾病的人不同。通过佐剂治疗，重点是降低风险。
目前还没有批准用于1期或2期黑色素瘤的辅助治疗。在未来的某一时刻，我们可能会为风险稍高的2期患者提供辅助治疗，目前有临床试验在研究这个问题。但是第一阶段的患者复发的风险非常低。
HC:黑色素瘤患者在辅助治疗中遇到了哪些挑战?
约翰逊博士：FDA批准的第一个检查点抑制剂是ipilimumab.与观察组高危黑素瘤复发患者相比，这种治疗确实提高了生存率。但是伊匹单抗治疗也有很多毒性和严重的副作用。
在接受伊匹单抗治疗的患者中，大约有1%的人死于副作用，这些副作用非常严重。如果有人死于治疗的副作用，这显然是一个悲剧，但这对没有活跃癌症的病人来说尤其如此，但我们正在努力降低风险。
最近，我们看到了积极的临床试验结果nivolumab与ipilimumab相比，这并不奇怪，因为这些药物在转移性治疗中效果更好，在辅助治疗中也更好。
最低限度，尼鲁单抗延长无复发生存期，与伊匹单抗相比，我们预计这些药物有助于提高总生存期。它们也有较少的副作用。我们现在常规使用尼鲁单抗治疗3期患者和切除的4期患者，辅助治疗一年。
HC:靶向治疗是如何起作用的?谁将从这种辅助治疗中受益?
约翰逊博士：靶向治疗已获FDA批准，用于患有3期黑色素瘤、肿瘤中有特定基因突变的患者。大约一半的黑素瘤有a被称为BRAF的基因突变（发音bee-raf）。FDA已批准用于具有BRAF V600E或V600K突变的患者的组合治疗（DabrafeNib和Trametinib）。
我们从这种突变的患者那里得到的问题是：哪种更好，有针对性的治疗或免疫疗法？此时，两者都有积极的试验，看起来非常令人印象深刻。因此，我们真的不知道BRAF突变患者对哪种治疗更好。现在为那些患者别有需要佐剂治疗的BRAF突变，甚至没有谈话，他们会得到免疫疗法。但对于那些突变的人来说，它们可以获得靶向治疗或免疫疗法。
HC:医生是如何改善或避免一些更危险的副作用的?
约翰逊博士：一般来说，患者体验的最常见的副作用是疲劳，皮疹和关节疼痛，而腹泻（结肠炎症），咳嗽/呼吸急促（肺炎），严重疲劳（这可能表明甲状腺或垂体炎症）和肝脏炎症。罕见但严重的副作用包括心脏，神经，脑和肾脏的炎症。
疗法的副作用很少有危及生命危及生命 - 虽然当它们发生时，它们与免疫疗法更常见 - 通常，两种类型的疗法患者均可妥善耐受。其中一家医生正在努力，做的就是改善患者教育，所以我们可以尽早捕捉副作用。我们尽最大努力为患者提供正确的信息，以便如果他们开始看到早期效果的早期迹象，他们可以联系我们。
我们在范德比尔特大学的团队和其他许多人正在研究副作用的最佳管理策略和治疗方法，以便我们能够更好地管理常见的事件和了解罕见的副作用。随着我们开始在更多人身上使用这些疗法，我们开始更多地看到罕见的副作用。
As we start moving to more aggressive combination regimes, we’re trying to determine predictive markers so we can predict who is going to have the most serious side effects, so we can manage those patients with a less aggressive option, or chose a different strategy. The ultimate goal is to be able to pick, based on molecular markers, what’s the right treatment and which will work best without side effects. Unfortunately, we’re still a long way from that, but there is an intensive effort to get there.
最终目标是能够根据分子标记来挑选，有什么正确的治疗，这将在没有副作用的情况下最好地工作。不幸的是，我们仍然很长的路，但有一个密集的努力来到那里。- Vanderbilt大学医疗中心道格拉斯约翰逊博士
一个主要问题是为什么特定副作用发生在特定患者中。由于免疫疗法通过从身体的免疫系统中取出“制动器”，因此免疫系统开始攻击身体的其他部位。一个想法是，那些易患自身免疫性疾病的患者也可能易于免疫疗法的副作用。可能有一些真相，但是我们研究了病人谁实际上有一个自身免疫性疾病，如类风湿关节炎或者银屑病，它们通常忍受免疫疗法。因此，具有自身免疫性疾病的患者不一定从自身免疫治疗中获得副作用和耀斑。
正在寻找的其他东西是基因变体等遗传因素，使人们倾向于副作用。是否有抗体，我们可以在血液中检测到患者副作用的血液中？肿瘤中是否有一些遗传因素，或者在肿瘤中有交叉反应性吗？此时，它有点黑匣子，我们仍然没有对这些副作用的原因有所了解。
