如果你有溃疡性结肠炎导致炎症,慢性自身免疫性疾病,痛苦的溃疡,在你的肠道粘膜抽筋,你可能认为你的症状不止一次爆发:如果只有我可以摆脱自己的内部管道和取代它与一些健康的肠道。但是是的:梦想……
嗯,抓住你的座位(卫生间):外科医生在日本最近完成的相当接近的东西,不仅不是科幻小说,这也是一个第一:移植人类肠道“瀑样”成一个有着悠久历史的人严重的加州大学。
这里,我们问两个加州大学专家这个创新过程是如何实现的,涉及风险,若有任何机会令这种创新的治疗可能会短时间内广泛使用与加州大学在美国的人
瀑样:一个肠道粘贴?
所以,什么是瀑样,到底是什么?它不是一个微型肠道。相反,它更接近于人类putty-a咕了成千上万的微小球形细胞集群十分之一毫米size-applied肠道的修复和再生。
突破性的过程进行了东京医疗和牙科大学的下降:一组研究人员从一个健康的组织样本的一部分UC患者的肠道粘膜和增长的细胞在实验室大约一个月。在结肠镜检查时,他们应用开放的咕在患者的结肠溃疡。希望这些瀑样将在受伤区域和成长,直到他们填补开放与健康组织病变。
之前这是一个飞跃的信仰,但它使用证据的方法在动物身上成功的跳板。为首的团队,渡边守大学博士,使用相同的技术来治疗小鼠肠道损伤模仿加州大学和其他炎症性肠病(ibd)。老鼠瀑样收到后,大约一个月的病变愈合。
同样的程序是否会以相同的方式工作在一个人仍然是未知的,根据路加福音Engelking,医学博士胃肠病学家和癌症研究员在达拉斯的德克萨斯大学西南。答案只能随着时间的推移变得清晰和更多的实验过程,他说。团队计划进行的一项研究报告与八个参与者由加州大学在不久的将来,根据大学。
如何使移植瀑样吗
细节的人经历了这个过程是稀缺的。除了一个新闻稿大学颁发的2022年7月,该研究小组没有提供任何更多的信息,因为它继续监测移植病人的进步。我们所知道的是,这个过程是在一天之内完成,病人后立即做的很好。美国加州大学专家持谨慎乐观的消息,所以我们去了他们的反应。
Engleking博士说首先要理解的是肠道内壁的令人兴奋的复杂性,以及整体健康是至关重要的。衬里是由6个不同类型的细胞,排列在垂直列称为“隐窝”,他说,每个人都有自己的具体的工作。一些细胞吸收营养;其他人使粘液,促进有益菌的生长有帮助控制感染的细胞和建立免疫,和其他人产生各种各样的荷尔蒙。细胞甚至与microbiome-the巨大的人口生活消化道内的有益的细菌。
的底部,或基底层,上皮是奇迹发生的地方。“这是LGR5就+干细胞住在哪里,”Engelking博士指出,这是“一个非常强大的类型的干细胞,能够分化成所有不同的上皮细胞。但是上皮细胞也很短暂,使肠道上皮增生性人体器官中。它完全取代了每两到三周。”
Engelking博士让瀑样,并使用它们在他的癌症研究,解释了这个过程:LGR5就+干细胞是分开的组织样本和嵌入式胶原蛋白凝胶和其他蛋白质。这个矩阵给出了干细胞和一些结构,Engelking说,“他们成长和产生子代细胞……他们倾向于在凝胶形成的球形结构。令人惊讶的是他们产生的所有细胞创建上皮衬里。”
细胞排列在自然取向,他补充道。体内的细胞将面临肠道流明(内部)也长在里面的球体,所面临的内部。
另一个引人入胜的珍闻?当每个干细胞分为两个,一个变成了一个特定的上皮组织细胞类型,但另一个成为新的干细胞,可以产生新细胞分化专家。这正是事情变得真的有趣:这意味着瀑样有潜力成为一块微小的肠上皮细胞的生殖能力的本身,给合适的生长条件。
如果不是很完整的结构和功能复制自己的身体的肠道粘膜,Engelking博士说,只是没有实际的免疫功能。这是因为瀑样不包含实际的免疫细胞组织。+干细胞LGR5就不要让淋巴细胞和巨噬细胞,通常生活在肠道上皮细胞,这些细胞缺少瀑样。
长期IBD修复?或者只是暂时缓解?
在更大的图片,不过,这并不重要。病变的主要目标是涵盖健康、正常组织,有潜力成长和融入更大的器官。治疗相关的病变与加州大学和其他炎症性肠病可以带来很多好处,包括改善甚至解决腹泻症状,疼痛和出血。
所以,瀑样移植治愈溃疡性结肠炎和炎症性肠病克罗恩氏病吗?可能不会,Saurabh Mehandru医学博士说西奈山医学中心的医生研究员在纽约市。“这些非常复杂的疾病,都是由肠道炎症的发生,“许多个体差异,他解释说。“对一个病人的问题可能是一种免疫细胞,而在另一个问题是用不同的细胞类型。”
取代上皮可能有助于症状但不能改变底层的疾病过程,现在研究人员知道。炎症性肠病的很可能大多数人需要继续药物保持控制潜在的炎症过程。
”你可能会创建一个暂时的利益,但这种疾病可能会回来。我想我们大多数人正在寻找是一种加强(上皮)和得到一些治疗对于那些不应对他们的药物,或只是部分回应。也许它可以帮助他们克服一个特别糟糕的腐蚀性耀斑,“Mehandru博士说。
突变和紫外线的担忧
Mehandru博士补充说,一个大奖金是移植可以自立而不需要任何抗排斥药物。“自体,意思是由人自身的细胞,所以没有任何rejection-type反应的危险和不需要这些药物。”
再次,移植过程本身是通过结肠镜检查,一个低风险、相对简单的过程,Engelking博士说。不过,瀑样移植可能不是完全无风险,他警告说。总是有一个机会,在实验室里细胞生长可能超过细胞身体和这将是一个大问题。
“主要问题仍然是理论,但非常真实,那就是自发的DNA突变可能出现在培养细胞,”Engelking博士说。“这些突变可能导致细胞生长极其有效地文化。“如果有生长优势的细胞移植到身体,他们有可能癌变。
甚至在实验室中生长条件可能增加的风险在培养细胞异常生长。“这是一些思考:结肠细胞从未曝光,对吧?在实验室里,瀑样暴露于光线,”他补充道。“正常室内照明有少量的紫外线,我们知道长期暴露于紫外线光吗?它可以导致癌症。”
这些细胞的遗传稳定性是一个问号,并且只能通过更多的研究来回答。“知道是不可能的,除非你有大量的人,跟随他们几十年来,“Engelking博士说。“这根本就不是一种可行的实验。没有证据表明在动物模型中提出,但是当我们谈论安全的新技术应用于人类,我们不能假定仅仅因为它是安全的老鼠,它是安全的人。”
肠道瀑样移植可能会率先在亚洲,这往往是“更激进的”比美国在新的程序到诊所,Engelking博士说。但在10年内,“一些中心可能会做了高度选择病人,“可能仍有症状的人尽管最佳医疗,他补充道。
在那之前,继续做你正在做的事情:把你的药物,和你的医生谈谈你的感受,一个d不要害怕说出来如果你的症状恶化。瀑样移植可能年之遥,但现在有很多选择,包括治疗开关,改进你今天感觉的方式。
第一个移植肠瀑样:东京医科和牙科大学。(2022)“东京医疗和牙科大学(TMDU)团队成功了世界上第一个迷你器官移植与溃疡性结肠炎(UC)患者。”https://www.tmd.ac.jp/english/press-release/20220707-1/
小鼠模型:自然的协议。(2022)“移植肠道瀑样小鼠结肠炎模型。”https://www.nature.com/articles/s41596 - 021 - 00658 - 3
肠上皮的结构:免疫学前沿。(2020)“肠道上皮细胞的作用及其在食物过敏与微生物群的互动。”https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.604054