如果你去过如果你被诊断患有原发性免疫缺陷(PI)，这意味着你被纳入了由免疫系统遗传缺陷引起的300多种疾病的保护伞之下。PI没有治愈方法，所以早期诊断和控制症状的计划对你的整体健康至关重要。然而，最近，对PI潜在机制的更好理解正在导致对这些疾病的越来越有效的治疗和增强免疫系统的激进方法。
“21世纪在原发性免疫缺陷领域有许多突破，”UCI健康的过敏症专家和免疫学家，UCI医学院免疫学医学副教授Yesim Yilmaz Demirdag医学博士说，“其中包括诊断技术的进步，如实施新生儿严重联合免疫缺陷筛查，下一代测序，以及靶向治疗的进步。”
比佛利山庄的自身免疫性炎症专家雷蒙德·道格拉斯医学博士说，患者、医生、制药行业以及致力于以更合作的方式提高意识、诊断和最佳治疗的组织之间的更多合作，有助于改善患者的体验和护理。他补充说:“确定特异性是治疗和护理的关键，也是改善患者生活和更好地了解病情的关键。”
新生儿PI筛查
患有严重联合免疫缺陷(SCID)(一种可能致命的PI)的婴儿在出生时看起来很健康，所以没有新生儿筛查，直到他们开始出现严重或复发性感染，他们才会被诊断出患有这种疾病。Demirdag博士说:“如果不进行干细胞移植或基因治疗，这些婴儿在两岁前就会死亡。”“此外，如果这些治愈性治疗是在婴儿开始生病三个月之后进行的，预后很差。”她补充说，为了在婴儿开始感染之前对他们进行诊断，对所有新生儿进行SCID筛查非常重要，这大大增加了他们成功治疗的几率。
第一个SCID试点筛查项目于2008年在威斯康星州启动;今天，美国所有的州都有新生儿全面筛查(NBS)。加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学教授Donald B. Kohn医学博士说:“新生儿筛查在严重感染发生前的头一两周检测SCID对患者的健康和生存有很大的促进作用。”“现在许多SCID患者来接受移植或基因治疗，他们从来没有生过病。”
下一代PI测序
下一代测序(NGS)技术可以在短时间内对成百上千个基因或整个基因组进行测序，这种技术正变得更加准确、快速，而且(相对而言)价格更低。Demirdag博士说，这增加了研究人员和医生的可用性，并增进了对疾病机制的理解。最终，NGS的结果可以改善许多PI患者的个性化治疗方案。
NGS是发表在过敏与免疫学临床评论“，在2021年。研究人员发现，这些技术的应用使原发性免疫缺陷新基因的鉴定呈指数级增长，特别是通过全外显子组测序。在所有已知的原发性免疫缺陷基因中，NGS占新发现基因的45%，在2019年至2021年期间发现的430个已知PI基因中有64个。
研究人员指出，测序策略和数据解释的持续发展将在未来继续改善原发性免疫缺陷患者的诊断和治疗。
PI靶向治疗研究进展
科恩博士是一个研究进入基因治疗婴儿和儿童严重联合免疫缺陷由于腺苷脱氨酶缺乏症(ADA-SCID)。研究人员发现，接受基因治疗的50名儿童中，有48名在两到三年后仍保持了补充的免疫系统功能，并且不需要进一步的治疗。科恩博士说:“经过一次性治疗后，患者现在能够过上正常的生活，而不会增加发生严重耐药感染的风险。”
该方法使用慢病毒载体将人类ADA基因的正常拷贝引入ADA- scid患者的造血(造血)干细胞中，然后在给予中等剂量的化疗以为新干细胞植入“腾出空间”后，将这些基因校正的自体干细胞移植回患者体内。
科恩博士说:“结果表明，这种致命的免疫缺陷基本上得到治愈的几率非常高。”“除了血细胞计数短期下降外，载体和化疗都没有明显的副作用。”
Kohn博士补充说，这表明这种方法为这种疾病提供了一种新的治疗方法，其效果超过了其他捐赠者的移植。
Kohn博士说，在接受来自其他捐赠者的造血干细胞移植的患者的护理方面也取得了重大进展，包括组织分型、抗生素和抗真菌治疗。
静脉注射免疫球蛋白的进化
一种叫做静脉注射免疫球蛋白的疗法通过替代PI患者免疫系统中可能缺失的抗体，并通过提高血小板计数来起作用，这可能有助于预防和控制某些情况下的出血。
这些药物由健康的人类血浆制成，含有抗感染的蛋白质，通过输注给PI患者。这些药物在三到四周的时间内连续几天给予。虽然它们并非没有副作用(任何药物都没有)，但它们可以极大地改善PI患者的生活质量，这在十年前是不可能实现的。
《柳叶刀》杂志2021年发表的一篇文章的作者说，简而言之，原发性免疫缺陷治疗的进展比几乎任何其他医学学科的发展都要快F1000Research．今天的选择比五年前要好得多，五年后，在改善疾病管理和治疗PI的根本原因方面，可能会有更多的突破。对于患有这些慢性疾病之一的人来说，未来看起来很美好。
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