前列腺癌的雄激素剥夺疗法:需要知道的事情
通过HealthAfter50
看起来虽然有违直觉，但医生有时会故意要求患者定期跳过关键药物的剂量。这些所谓的“药物假期”的好处之一是可以让你暂时摆脱药物的副作用。对于一些疾病，比如前列腺癌，一种时断时续的治疗周期可以用来提高病人对药效已经开始减弱的药物的反应。
这种策略有时被用于给正在接受激素治疗的前列腺癌患者延长治疗方案的休息时间。这种治疗方法被称为间歇性雄激素剥夺(或间歇性雄激素抑制)，它提供了提高生活质量的前景，虽然不能治愈，但有延长生存率的希望。
因此，间歇性雄激素剥夺自近30年前首次被描述以来，就越来越受欢迎。然而，尽管它的使用越来越多，重要的问题仍然存在。从治疗中休息一下真的能延长一个人的寿命吗?或者它真的会缩短他的寿命吗?
雄激素缺乏的限制
为了更好地理解间歇性治疗的原理，它有助于理解雄激素在前列腺癌发展中的作用和持续雄激素剥夺的缺点。
前列腺肿瘤的生长是由雄激素或男性荷尔蒙刺激的。两种最常见的雄激素是睾酮和二氢睾酮(DHT)。自从诺贝尔奖得主发现前列腺肿瘤依赖这些激素生长以来，降低雄激素水平或阻止雄激素的作用就成为了治疗前列腺外扩散到骨骼和其他器官的癌症患者的标准治疗方法。
也有越来越多的人对使用它来治疗前列腺特异性抗原水平经手术或放射治疗后开始上升(生化复发)。生化复发是癌症未被根除的早期迹象。
今天，雄激素剥夺通常是通过阻断睾丸产生雄激素的信号(促黄体化激素释放激素激动剂，LHRHa)或阻断其作用(受体阻断剂和抗雄激素)，或直接阻断雄激素合成的药物来实现的。治疗通常每天进行，一开始非常有效。
然而，不幸的是，它的作用会在几个月或几年之后消退，因为前列腺癌细胞可以在不接触雄性激素的情况下自行生长。
此外，接受雄激素剥夺疗法的男子可能会对其身心健康和生活质量产生各种不利影响，包括潮热、勃起功能障碍,骨质疏松症，肌肉萎缩，体重增加和抑郁。
为什么间歇疗法?
中断治疗会导致男性的睾酮水平上升，使前列腺肿瘤再次暴露于雄激素。一些研究表明，这可能会引发细胞变化，使癌症在较长时间内容易受到激素治疗的影响。
虽然间歇性的雄激素剥夺疗法各不相同，但一个典型的周期可能是6到9个月的药物治疗，然后是一个相同的周期的休息治疗。然而，在患者停止治疗期间，将密切监视他的病情，如果有任何迹象表明他的癌症正在恶化(如PSA水平上升)，就表明需要恢复治疗。
为了了解更多关于激素治疗的信息，加拿大的医生发起了一项国际研究，比较了690名接受间歇性雄激素剥夺治疗的男性和另外696名接受标准持续激素治疗的男性。
被选中参与研究的男性都经历过放射治疗这是一种局限于前列腺的肿瘤，但已经经历了生化复发。(有些人一开始是手术切除前列腺，但需要后续放射治疗。)
没有男性报告有前列腺癌症状。在这项研究中，大多数参与者接受了LHRHa注射，外加抗雄激素药物。间歇性治疗组的男性在休息前接受为期8个月的治疗。
这项研究的结果发表于2012年新英格兰医学杂志。在生存时间这个紧迫的问题上，研究人员发现两组是相似的:接受间歇性治疗的典型男性存活了8.8年，而持续治疗组存活了9.1年，这可能是偶然发生的微小差异。
在加拿大研究结果发表半年多后，新英格兰医学杂志发表了另一项比较前列腺癌患者间歇性雄激素剥夺和持续治疗的大型试验结果。这项研究是由美国的医生监督进行的，但就像加拿大领导的研究一样，它也涉及了来自几个国家诊所的大量男性。
包括770名接受间歇性治疗的男性和765名接受持续激素治疗的男性。然而，与加拿大的研究相反，这项研究中的男性癌症已经开始向骨骼和其他器官转移或扩散。
在美国领导的一项研究中，接受持续治疗的男性比接受间歇性治疗的男性寿命更长，分别为5.8年和5.1年，差异不大，但有显著意义。此外，作者估计，间歇治疗组的男性比持续治疗组的男性死亡率高出约10%，尽管他们认为实际的风险可能是这个数字的两倍。
这项研究的作者推测，如果加拿大试验持续时间更长，也可能会发现持续治疗组的男性活得更长。另一方面，2013年的一项对9项试验的综述发现，接受间歇性或持续雄激素剥夺治疗局限性、晚期或转移性前列腺癌的男性之间，生存率没有总体差异。
有趣的是，这篇综述的数据显示，虽然选择间歇性治疗的男性更有可能死于前列腺癌，但这些数字被持续接受激素治疗的男性死于其他原因的同样高的死亡率所抵消。
一个更好的生活吗?
关于间歇性治疗，一个或许不那么令人烦恼的问题是:它能改善一个人的生活质量吗?澄清一下，加拿大和美国新英格兰杂志研究调查了这个问题。
在加拿大的一项针对前列腺癌患者的研究中，接受间歇性治疗的患者报告与激素治疗相关的问题明显较少，如潮热、勃起功能障碍、性欲低下(或性欲低下)和疲劳。
在对转移性前列腺癌患者的研究中，那些接受间歇性治疗的患者一开始报告勃起功能更好，心理健康更好，但三个月后，两组之间的差异不大。
许多其他研究也表明，患者在间歇性雄激素剥夺治疗结束阶段副作用较少，生活质量更好。一些研究表明，男性可能会从激素治疗的定期休息中获得某些长期好处。
例如，一些研究提供了线索，间歇性治疗可能会降低男性患心脏病和骨质疏松症等疾病的风险。然而，支持这些说法的数据有限。
底线
毫无疑问，关于间歇性雄激素剥夺的益处还会有进一步的争论。未来的研究可能涉及不同时间和不同药物的策略新英格兰杂志研究。
然而，就目前而言，可以有把握地说这种治疗策略不能延长患者的生存期。对于大多数晚期转移性前列腺癌男性患者，持续治疗可能仍是治疗的标准。
值得注意的是，对于手术或放疗后发生生化复发的男性，持续或间歇性地使用雄激素剥夺疗法尚无共识。
研究表明，在这种情况下，一些男性在没有转移的情况下存活10年或更长时间并不罕见。因此，对于发生转移性疾病的低风险男性(治疗后PSA倍增时间大于12个月，诊断时PSA低于10 ng/mL)，在出现转移迹象之前进行激素治疗的风险可能大于益处。
但是对于有转移性疾病高风险的男性(治疗不到9个月后进行PSADT，诊断时PSA高于20ng /mL)，雄激素剥夺——甚至间歇性抑制——可能是一个合理的选择;后者似乎最大限度地减少了激素治疗的副作用，同时又不损害男性的生存机会。
