是时候和你的克罗恩病分手了吗?
生物制剂可能非常有帮助，但你开始的第一个可能并不总是那个人。以下是如何知道何时该切换的方法。
Jaime荷兰是当她开始感到头晕的时候，她注射了Remicade，这是她已经服用了一年多的生物制剂。她还感到了其他的症状，这些症状是她在服用药物时从未经历过的:她的嘴发痒，她的喉咙发紧，她的胸部沉重。
她知道出事了。非常错误的。
她按下输液椅上的紧急按钮，扔了(她认为)一本杂志，提醒输液中心的工作人员。
37岁的霍兰德住在佛罗里达州坦帕市，她在2005年被诊断出患有克罗恩病(她还患有银屑病、银屑病关节炎和桥本甲状腺炎)。我指着我的喉咙，我指着我的胸部。我害怕说话，因为我觉得如果我不能把声音发出来，我会更加恐慌。”
他们停止了生物制剂的输注，在几个小时的时间里给她的静脉注射苯海拉明(苯海拉明)，最终她可以再次吞咽了。她可能一直在经历一种过敏反应——一种罕见的药物副作用。原因可能是什么?
霍兰德研制出了针对这种生物的抗体，是一种大的蛋白质分子这也是一种抗体，它的目标是引起炎症性肠病(IBD)的蛋白质。像霍兰德这样的反应可能是你的生理机能停止工作的一个信号，但这不是唯一的信号。(有一件重要的事情需要注意:仅仅因为她经历了这种反应，并不意味着你也会。过敏反应会发生在生物制剂上，但并不频繁。)
考虑到生物制剂在控制甚至消除症状方面是多么成功，让你的身体不仅停止工作，而且还会让你感觉像是受到了打击。这就是为什么我们去找专家，梳理研究，了解生物治疗失败背后的原因，原因和原因，这样你就可以准备B计划了。
生物制剂多久会失败?
胃肠病学家David T. Rubin医学博士说，首先，语言正确是很重要的。他是美国胃肠病学协会的发言人，同时也是芝加哥医学与生物科学大学胃肠病学、肝脏病学和营养学的负责人。
他说，当你在治疗克罗恩病时，你不是从成功或失败的角度来看待生物制剂，你要么有反应，这意味着你有一些改善，要么进入缓解，这是你的最终治疗目标。
“在临床试验和随后的现实世界研究中，约60%的人会有反应，但35%至40%的人会得到缓解。这一点很重要，因为缓解才是真正的目标，”鲁宾博士解释道。
所有IBD治疗有两种主要的缓解类型:临床(意味着你不再有症状)和深度(意味着你的医生用内窥镜看不到疾病的迹象)。
“在过去的十年中，生物制剂已经证实了它们在治疗中至重度IBD(包括克罗恩病)中的作用，”Lina Velikova博士指出，她是保加利亚索菲亚大学医院(Synevo Bulgaria)的免疫学和胃肠病学专家，也是一名医学作家。“许多随机对照试验证实了它们的疗效。”
然而:“生物疗法不是万灵药，”她说。
Glenn H. Englander医学博士是佛罗里达州西棕榈滩的GastroGroup的胃肠病学家，他强调，当告诉克罗恩病患者治疗时，60%的应答率，同时牢记较低的缓解率。他说，事实是，不是所有的病人都能从这种生物疗法中获益。当药物对人们不起作用时——而不是反过来——人们可以做一些事情来影响这些药物的效果，比如减少剂量。
并不是说保持注射计划的首位总是最容易的:弗吉尼亚大学研究研究发现，在两年的时间里，Humira(阿达木单抗)的依从性(意味着患者服用它)为57%，Cimzia (certolizumab pegol)为50%。这两种生物制剂都是通过注射，通常是自己在家注射。
相比之下，输液，通常在输液诊所通过静脉注射给予，依从率为83% (Entyvio, vedolizumab)和70% (Remicade，英夫利昔单抗)。(这里没有研究，但在美国市场上也有用于治疗克罗恩病的生物制剂是Tysabri (natalizumab)和Stelara (ustekinumab)。)
“我们强调服从的必要性，”Englander博士说。“一旦停止，重新启动生物制剂并不总是那么有效。”
根据鲁宾博士的说法，当你患有克罗恩病时，坚持你的生物时间表是实现和保持深度缓解的三个因素之一:
与你的医生讨论药物的剂量。
严格附着。
定期与医生进行随访，以便他们评估你的反应。
他说:“我们在了解如何达到深度缓解以及如何监测和防止反应丧失方面取得了巨大进展。”
为什么你的生理机能没有反应?
意外的是。
可能是你的生物学根本没有“失败”。如果你有克罗恩病的常见症状，你可能会感染Costridioides固执的，这在IBD患者中很常见。
或者你可能患有肠易激综合症(IBS)、小肠细菌过度生长、腹腔疾病、瘢痕、狭窄或其他与之前手术相关的问题。
费城坦普尔炎症性肠病项目的联合医疗主任、胃肠病学专家亚当·c·埃利希医学博士说，这就是为什么在更换药物之前，你的医生会检查你的感染和其他疾病相关问题。在考虑病人对某种生物制剂没有反应的原因之前，他负责病人的实验室工作，这有助于他确定下一步的治疗。
他说，不那么积极的反应主要有两种机制:
基本情况说明:你启动了一种生物制剂，在最初的剂量里它对你不起作用。
二次情况说明:你启动一种生物制剂，它会工作一段时间——甚至几年——然后停止工作。
治疗的改变通常取决于何时以及为什么生物制剂不能使克罗恩患者缓解。
主要无反应
以下是Velikova博士对这种无反应机制的解释:
她说:“在最初没有反应的情况下，尽管患者血液中有足够的药物浓度，但治疗没有效果。”“通常，检测不到这种药物的抗体。在这种情况下，患者需要改变他们的药物类别。”
美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗克罗恩病的三类生物制剂:
抗肿瘤坏死因子(TNF)药物
Integrin-receptor拮抗剂
白细胞介素12和-23拮抗剂
如果炎症性肠病的炎症反应是由于一种蛋白质而不是你的生物靶点，那么改变药物类别会给你在生物制剂上取得成功的机会。27岁的肖恩·贝西娅(Shawn Bethea)很可能就是这种情况。贝西娅住在北卡罗来纳州夏洛特，在高中四年级时被诊断出患有克罗恩病。从2013年到2014年，她服用Humira(一种抗肿瘤坏死因子(tnf)的药物)的6个月里，从未停止过她的紧迫感、疼痛和失血。
“我感到非常失望，”她说。“我内心深处知道药物不起作用，但我不愿相信。相反，我试图说服自己，这只是需要更多的时间。”
她的Humira下降得太快了，她不得不停止使用生物制剂，接受j型袋手术。她不确定自己是否想尝试另一种生物制剂，在过去的五年里她一直没有尝试，因为手术后，她恢复得很好。但今年，熟悉的衰弱症状又出现了，“病情又开始下降”。
贝西娅今年4月开始服用斯特拉拉(一种白细胞介素-12和-23拮抗剂)。她现在感觉好多了，不那么紧张，不那么紧张，精力更充沛了。
二级无反应
以下是Velikova医生对这种类型的无反应可能采取的行动:
如果病人对治疗的反应停止，就应该监测病人的血液中是否有中和抗体。
如果发现了这种药物的抗体，医生就会改变病人的药物类别。
如果没有发现抗体，但血液中的药物含量不足，那么就应该加大治疗力度，增加剂量，缩短间隔，或两者结合。
鲁宾博士补充说，一种常见的继发性无反应是机械性逃逸，这意味着药物的机制失效。“那么你确实需要一种不同的治疗或手术，”他说。
发展新的抗药物抗体，使你当前的生物停止炎症无效是第二个无反应的原因(罕见，但重要)。埃利希博士解释说，在这种没有反应的情况下，你的身体会像识别病毒或细菌一样，将生物识别为外来物，从而击退它们。“结果是，你的身体非常快地清除了药物，所以不管你服用的是什么剂量的药物，在你意识到之前，你的身体就把它排出了。”
但鲁宾博士说，如果这种药物之前已经起作用，你可以尝试同一类的另一种药物。他解释说:“这个机制仍然会起作用。”“病人失去了反应，因为他们变得‘免疫’了。”
起初,荷兰从一种抗肿瘤坏死因子转换到另一种:在服用药物15个月后(她的副作用包括麻疹和深度肩膀疼痛)Remicade失败，她在2014年被使用Humira(一种抗肿瘤坏死因子药物)。但到了2016年，她出现了各种各样的症状，“感觉我又回到了浴室里，”她说。
当检测到她的抗体水平时，是她的医生见过的最高水平。
结果，荷兰被取消了抗肿瘤坏死因子类药物。她被安排在斯特拉拉，三年后她仍在使用，这对她很有效。
添加一个免疫调制剂埃尔利希博士说，抗肿瘤坏死因子药物可以减少产生抗体的机会，但这不是荷兰的选择。她对药物过敏。
但像Entyvio和Stelara这样的新药物，在产生抗体方面似乎没有老的抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)类那么大的问题，Ehrlich博士说，所以这些类药物的联合治疗可能不那么有效/需要。
如果你还没有对你的生物产生抗体，但在你的系统中没有足够的药物，当测试时——称为化验——你可能会继续使用同一类药物;你的身体最初反应良好，现在似乎清除药物太快了。
一个可能的原因?你可能会因为IBD的损伤而通过胃肠道失去药物。埃利希博士是这样描述的:“肠壁的炎症和损伤实际上允许药物泄漏到粪便中。它不应该在那里。它应该留在血液和组织中。”
你体内药物不足的另一个原因是什么?你独特的生物化学。埃尔利希博士说，FDA已经批准了固定剂量的生物制剂，但并不是所有的克罗恩病对相同剂量的药物都有反应。你也可能需要比一般情况下更多的剂量。
这发生在斯蒂芬妮·休斯她在20年前被诊断出患有克罗恩病。在将近8年的时间里，她在两门课上尝试了三种生物制剂，但她的紧迫感、胃痛和失血都没有得到足够的缓解，无法长期服用这些药物。
她说:“即使在服用生物制剂时，我也很难应付典型的剂量，我的时间表通常是两次剂量之间的一半。”
休斯一直不知道为什么生物制剂对她不起作用。当她停止使用生物制剂时，她意识到自己病得有多严重，于是决定做永久性造口手术。她说，她对自己的决定感到高兴。
“我的医生总是告诉我药物已经不起作用了。并不是我不知道，而是我非常反对做手术，在某种程度上，我认为我欺骗了自己，以为我做得很好，尽管我真的很挣扎，”她说。
你对生物制剂没有反应的迹象是什么?
简单地说:
典型的IBD症状没有停止(主要无反应)
典型的IBD症状再次出现，并且无法忍受(继发性无反应)
然而，正如前面提到的，你的症状可能是由感染、肠易激综合征，甚至是你昨晚吃的贻贝(食物中毒)引起的。那么你应该注意什么呢?
“你经常会听到人们因为过敏反应、皮疹或恶心而发狂，”他说娜塔莉·海登现年35岁的她住在圣路易斯，2005年被诊断出患有克罗恩病。“这些事情本来是不应该发生的，所以你的身体会用自己的方式告诉你，这种生物可能不适合你。”
海登使用Humira已经11年了，这是她第一次也是唯一一次使用。她很感激药物治疗，但自从她服用药物以来，她并不是没有症状和治疗:在几次之后肠阻塞2015年，她接受了肠切除术，包括切除18英寸的小肠、阑尾和梅克尔憩室。
她说:“在那些突然爆发的情绪中，从来没有人质疑我是否需要离开Humira。”“这绝对缩短了我去医院的时间。在接受生物疗法之前，我可能会在医院呆上7到8天，”但在开始使用Humira疗法之后，以及在两年前生下第一个孩子之前，我更可能在医院呆上4到5天，她说。自从生了儿子，她就没因炎症性肠病住院过。她已经怀孕了，在服用Humira的同时，她怀着她的儿子(Reid)和女儿(Sophia)，一直处于临床缓解期。
然而，她准备了B计划，以防她的生物学失败。这也可能对你有好处，有一个，帮助减轻你的担忧，有一天，你可能不得不改变。
“如果胡米拉辜负了我，我知道我的下一道防线将是斯特莱拉。这是我的GI已经主动跟我说过的，我知道很多人在这方面取得了很大的成功，但我希望我能尽可能长时间地保持现在的状态。”海登说。
追踪你的克罗恩病症状
弗恩莱恩现年51岁的他住在加拿大萨里市，已经服用他唯一的生物制剂Remicade 7年了(他从1988年起就患上了克罗恩病)。他说，他的医生告诉他要注意体重减轻、疼痛和疲劳等症状。他追踪药物反应的迹象——因为对他来说，生物学工作就是一切。
“如果我的Remicade失败了，我主要担心的是，‘现在怎么办?’”他说。“另一种生物能起作用吗?”现在症状又会回来了，在多年相对‘良好’的健康状况之后，又会回到起点。”
海登没有跟踪她的克罗恩病症状，但她说有一些应用程序可以帮助你记住糟糕的日子。
“我已经用了14年了，”她说。“我知道我的触发食物是什么，当我的身体状况不佳时，当我更疲劳时，当我更腹痛时。我现在非常积极主动。这是关键——你必须领先它，而不是在它变得过于失控、需要住院治疗的时候对付它。”
贝西娅在使用Humira时，甚至在她使用生物制剂之前，都会注意到同样的症状，典型的IBD症状会持续不断。
“当你患有克罗恩病时，一切都变成了一场赌博，”她说。“我接受自身免疫疾病的现实。我知道斯特拉拉有可能会停止工作，就像我尝试的其他药物一样，但我尽量不抱消极的态度对待它。我不去担心未来，而是选择活在当下，感激它给我带来的解脱和自由。”
